近日，國內首款獲批上市的PI3Kδ抑制劑林普利塞片（商品名：因他瑞）價格披露，據悉，林普利塞（商品名：因他瑞）售價為22800元

每盒（

120片/20mg

）。

恆瑞醫藥擁有林普利塞大中華地區的開發權益

林普利塞是由瓔黎藥業自主研發的抗癌1類新藥林，其是新一代磷酯醯肌醇3-激酶亞型δ（PI3Kδ）小分子抑制劑，可抑制PI3Kδ蛋白的表達，降低AKT蛋白磷酸化水平，從而誘導細胞凋亡以及抑制惡性B細胞和原發腫瘤細胞的增殖。2022年11月，林普利塞獲得國家藥監局批准上市，用於復發/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）的治療，林普利塞的給藥方式為口服給藥，給藥頻次為一日一次且不受餐食影響。

瓔黎藥業曾在2022 EHA年會上公佈了林普利塞治療R/R FL患者的中國II期臨床試驗資料，試驗結果顯示，患者總緩解率（ORR）為79。8%，疾病控制率（DCR）達96。6%，12個月總生存（OS）率為91。4%；中位至緩解時間（mTTR）為1。9個月；中位無進展生存期（mPFS）為13。4個月，中位緩解持續時間（mDOR）為12。3個月。安全性方面，大多數不良反應可控，患者總體耐受性良好。

另悉，基於多項臨床研究驗證及獨特的藥物作用機制，林普利塞目前已獲美國食FDA頒發的針對FL、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤三項適應症的孤兒藥資格認定。

商業化方面，2021年2月，恆瑞醫藥與瓔黎藥業簽訂戰略合作協議，以2000萬美元對瓔黎藥業進行股權投資，並獲得針對林普利塞在大中華地區的聯合開發權益以及排他性獨家商業化權益。

上市的PI3K抑制劑正在陷入撤回適應症的“困境”

近年來，PI3K抑制劑由於在多個癌種抗擊中發揮了重要作用，也已成為藥物開發的重點品種。PI3K作為一種胞內磷脂醯肌醇激酶，屬於細胞內重要的訊號轉導分子，參與調節細胞的增殖、凋亡與分化等生理過程，其依賴性訊號通路在腫瘤發生中起著關鍵作用，當它因通路中的主要元件或者上游調控因子的遺傳學和表現遺傳學的突變而過度表達時，會造成腫瘤細胞的發生和持續發展。根據其編碼基因、結構特點和底物特異性，PI3K可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三種類型，共8個亞型。其中與腫瘤關係最為密切的是Ι型中的四個亞型，即PI3Ka、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ。PI3K抑制劑在癌細胞中具有細胞自主性效應，包括內在細胞凋亡的啟用、糖代謝的減少、翻譯抑制和透過FOXO轉錄因子的活性調控等。除了這些作用，PI3K抑制劑還可以在體內和腫瘤微環境中發揮非細胞自主性效應，可顯著促進抗腫瘤作用。

截止目前，國內已有兩款PI3K抑制劑獲批上市，除了瓔黎藥業的林普利塞，還有石藥集團的度維利塞，該產品於2022年3月獲批上市，用於治療既往至少經過兩次系統治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL），目前售價為19880元每盒（56粒/25mg）。

此外，在全球範圍內還有4款PI3K抑制劑獲批上市，分別是吉利德的Idelalisib、拜耳的Copanlisib、諾華的Alpelisib、TG Therapeutics的Umbralisib。不過，就在今年，這些獲批的PI3K抑制劑已相繼陷入主動撤回或被動撤銷適應證上市申請的“困境”。

2022年1月，吉利德宣佈撤回Idelalisib的部分適應證，而早在2018年，Idelalisib在臨床試驗中因出現嚴重不良事件，臨床使用中治療中止率高達50%，被美國FDA和EMA給予警告和調查；拜耳也在2022年1月撤回Copanlisib在歐盟用於治療邊緣區淋巴瘤的上市申請，2月又自動撤回了Copanlisib在中國的一項適應證上市申請；2022年4月，TG Therapeutics自願撤回Umbralisib聯合Ublituximab治療慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤成人患者的生物製劑許可申請/補充新藥申請；9月，FDA腫瘤藥物諮詢委員會對Copiktra（度維利塞）用於三線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的適應證申請提出了投票反對，而早在2021年12月，Copiktra已撤回用於治療複發性或難治濾泡性淋巴瘤適應證申請。

目前，國內也有多家企業在佈局PI3K抑制劑，包括信達生物、和黃醫藥、正大天晴等。