老藥新用!一種降壓藥或可抗衰老延長壽命,高血壓患者要換藥嗎?

自古以來,人們對於“長壽藥”的嚮往和追求就從未間斷,從秦始皇派遣徐福到海外尋找“長生藥”的傳說,到現代科學家們對各種新藥以及已有藥物的抗衰老潛在特性研究,人們都希望能夠找到一種藥物,能夠透過服藥的方式來抗衰老,延長壽命。

老藥新用!一種降壓藥或可抗衰老延長壽命,高血壓患者要換藥嗎?

近日一項發表在Aging Cell(老化細胞)雜誌上的一篇公開研究中,發現了一種老牌的降壓藥物——利美尼定,或許可能會成為具有抗衰老作用的潛在藥物,更重要的是,研究者發現,不論是對於年輕階段還是老年階段的試驗動物,這個藥物都可以起到延長壽命,改善健康指標,模擬熱量限制的作用。

到目前為止,限制熱量攝入(CR)是最強大的抗衰老幹預措施之一,這種措施促進了跨物種的壽命增長。而一直以來,對人類熱量限制的研究結果好壞參半,順從性低,併產生許多副作用,這意味著找到可以模仿限制熱量攝入效果的藥物是最合理的抗衰老靶點。

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在該研究中,研究者們探索了抑制的化合物,期望相關化合物能夠達到與限制熱量攝入相似的基因表達特徵,最終透過篩選,研究者發現一種咪唑受體激動劑類抗高血壓處方藥——利美尼定,在動物實驗中顯示出了延長壽命的重要作用。

該研究對於利美尼定的動物實驗,主要是以秀麗隱杆線蟲來進行的,這是一種研究衰老和代謝常用的實驗動物,這種線蟲可以從自然界中獲取,大小一般僅為1毫米左右,為什麼研究抗衰老要用一個蟲子呢?這主要是因為這種線蟲的生命週期比較短,一般在適宜的環境下起壽命也只有20多天,這樣的試驗體能夠讓我們快速的得到實驗結果(一個多月就可以完成一次),而如果選擇小鼠來進行抗衰老試驗,試驗週期則長達2到3年。

研究過程是非常複雜而專業的,在此我們就不再贅述了,研究人員透過實驗發現,給予利美尼定能夠改善秀麗隱杆線蟲的應激反應能力,提高健康跨度和壽命,不論是年輕的線蟲,還是年老的線蟲,都獲得了這樣的獲益作用。

老藥新用!一種降壓藥或可抗衰老延長壽命,高血壓患者要換藥嗎?

為了證明利美尼定帶來的長壽獲益,是透過模擬限制熱量攝入實現的,研究人員對於限制熱量攝入的線蟲(透過此方式也可以獲得長壽),在給予利美尼定,或調低TORC1功能基因,或給予拉帕黴素(另一種有潛在延壽作用的藥物),發現這種情況下,藥物或基因調整,均不能達到進一步延長壽命的作用。這也說明,在不限制熱量攝入的情況下,利美尼定帶來的延緩衰老,延長壽命的獲益作用,同樣也是來自於其模擬限制熱量攝入的作用。

而更重要的一點,研究人員發現利美尼定延長線蟲壽命的主要獲益是由L1咪唑啉受體介導的,而這種受體同樣也是藥物在人體可以結合的一種作用靶點,而這個作用靶點在該研究中被認為是潛在的長壽靶點。

本研究提出了利美尼丁透過其延長壽命和保持健康的作用,透過增加抗應激性和增加自噬作用,能夠實現潛在的模擬限制熱量攝入效果。另外研究者還指出,除了是臨床批准的抗高血壓藥物外,還有研究表明,利美尼定還可改善高血壓和代謝綜合徵患者的血漿脂質和血糖。其作用機理可能是基於利美尼丁與I3型咪唑啉受體的潛在相互作用,使其具有改善胰島素的作用。也就是說,利美尼定除了能夠降血壓,還是一種潛在的胰島素增敏劑。

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研究者透過保護

秀麗隱杆線蟲

、小鼠和人類細胞培養之間的發現,如誘導自噬,表明將長壽益處轉化為人類的潛力更大。總之,利美尼丁可能是具有抗衰老,延長壽命作用的一種新藥物發現,而且可能是可以在晚年實施的一種潛在治療干預措施。

看到這裡,可能很多朋友都會心動了,特別是有高血壓問題的朋友,是不是會更心動呢?如果有一種降壓藥物,能夠控制血壓的同時,還能夠加強血糖控制,同時還能夠具有延壽作用,豈不是“三全其美”?現在正在服用的降壓藥,要不要換成利美尼定呢?關於這一點,還是建議大家一定要理性看待,不要隨便換服降壓藥。

首先關於利美尼定具有延壽作用的研究,目前還只是限於初步的動物研究階段,而這個藥物到底能否具有延壽作用,對於人類的作用到底有多大,是否可以作為延壽的藥物來用於人體的臨床干預,目前都還沒有進一步的研究,因此,如果因為看到這樣的研究結果,就抓緊換服常規使用的降壓藥,不一定能夠帶來健康長壽的獲益,反而可能帶來血壓波動的風險和用藥安全風險,真的是沒有必要。

對於高血壓患者來說,長期服用的降壓藥物是不是有潛在的延長壽命作用不是重點,我們服用降壓藥的重點,是能夠穩定控制血壓,如果能夠在穩控血壓的同時,還能夠具有一定的心腦腎保護作用,就更好了。目前臨床上使用的一線降壓藥,如地平類,沙坦類,普利類,利尿劑類以及β受體阻滯劑類藥物等,這些藥物都是既能降壓,也能夠保護靶向器官,長期服用一般耐受性良好的降壓藥,如果我們能夠透過合理用藥穩控血壓,降低心血管風險,這實際上也是一種“延壽”,您說是不是呢?

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利美尼定用藥的安全風險也是不得不提的。這個藥物很多朋友可能不熟悉,但提到“可樂定”這個降壓藥,可能有不少高血壓患者朋友就知道了,從藥物分類上來說,利美尼定與可樂定是同一類降壓藥,屬於第二代的中樞神經降壓藥物,主要透過作用於咪唑啉受體和腎上腺素α2受體發揮降壓作用。相比目前常用的一線降壓藥,這個藥物降血壓作用也是很好的,但其缺點也是比較明顯的,主要給大家介紹以下5個方面——

由於其對中樞神經有作用,可能會帶來口乾,失眠,頭暈,乏力等不良反應。

長期用藥可能會產生耐藥性,需要給予利尿劑才能夠糾正。

由腦血管病、冠狀動脈供血不足、精神抑鬱史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結或房室結功能低下、血栓閉塞性脈管炎都應該慎用該藥物。

與血管擴張類藥物合用時,可能會產生強烈的降壓作用,要注意由此帶來的低血壓風險。

藥物具有明顯的停藥反彈風險,特別是停藥後12到48小時內,會出現血壓反跳性升高的風險,甚至可能會帶來嚴重的不適症狀,因此,漏服藥物或者驟然停藥的風險也是值得特別注意的。

因此,對於利美尼定這個藥物,面對其潛在的延緩衰老作用,我們應該理性看待,對於高血壓患者來說,因此而換服藥物的意義不大,還可能帶來風險,個人建議是選擇適合自己的用藥方案堅持服用,控制好血壓,減少高血壓對心腦血管及其他靶向器官的傷害才是重點。

參考文獻:

Bennett, D。 F。, Goyala, A。 etc, (2023)。 Rilmenidine extends lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans via a nischarin I1-imidazoline receptor。 Aging Cell, 00, e13774。

釋出於:山東