化學改性植物化合物對戊型肝炎病毒起作用

戊型肝炎病毒(HEV)很普遍,到目前為止還沒有有效的藥物。在尋找一種過程中,所謂的羅卡格拉底物成為焦點:可以抑制病毒複製的植物化合物。波鴻魯爾大學(RUB)分子和醫學病毒學系的研究人員檢查了一個化學改性羅卡格拉特的抗病毒作用庫,該庫由波士頓的一個團隊開發。特別是一組活性成分脫穎而出,即所謂的阿米迪諾族。它在抑制病毒複製方面特別有效。

植物化合物抑制癌細胞和病毒的增殖

Rocaglates是各種桃花心木植物生產的一組植物物質。眾所周知,它們對一些癌細胞的增殖有抑制作用。直到2008年,關於它們對RNA病毒的抗病毒作用的發現才首次釋出:例如,它們可以抑制埃博拉病毒、HEV、寨卡病毒以及Sars-Cov-2的複製。

由John Porco Jr。教授領導的波士頓團隊建立了一個帶有各種化學改性rocaglates庫。Mara Klöhn解釋說,總共205種物質的核心結構始終相同,並附有不同大小或靈活性的化學基團。波鴻集團測試了這205種物質在細胞培養中對HEV的有效性。為此,研究人員使用了帶有記者基因的癌細胞系和HEV基因組。根據產生的蛋白質數量,其藍圖位於該報告基因中,他們可以準確測量病毒在各種物質存在下複製的成功程度。

改性羅卡格拉茨比天然羅卡格拉茨具有更強的效果

研究人員使用所謂的半最大抑制濃度來表明一種物質對病毒複製的抑制力有多大。它越低,物質效果就越好。Mara Klöhn報告說,我們三種最佳測試的羅卡格拉酸鹽的半最大抑制濃度在0。5到3奈米摩爾之間。相比之下,天然羅卡格胺西爾維斯特羅是三到七奈莫爾。前3名rocaglates的一個共同特徵是附屬的amidino組。

由於羅卡格拉酸鹽還具有在癌細胞中特別明顯的細胞損傷作用,研究人員還研究了這種對健康豬肝細胞的毒性。Mara Klöhn說,在這裡,毒性低於細胞培養,畢竟細胞培養是基於癌細胞系的。進一步的研究必須檢查生物體中測試最成功的物質的功效和毒性。她說,我們還可以嘗試進一步從化學上最佳化最好的阿米迪諾羅卡格拉底,以便它們對病毒複製產生更強大的影響,並樂觀地展望未來。

戊型肝炎

戊型肝炎病毒是急性病毒性肝感染的主要原因。據估計,全世界每年有2000萬人感染這種疾病,其中約有7萬人死亡。在免疫系統完好無損的受影響個體中,急性感染通常是自限性的。在免疫系統減少或抑制的人中,如器官移植接受者或艾滋病毒感染者,HEV可能會成為慢性病。HEV對孕婦的威脅也特別大。Ribavirin是目前唯一使用的製劑,但並非在所有情況下都有效。

化學改性植物化合物對戊型肝炎病毒起作用