中樞神經系統（CNS）感染是犬瘟熱最嚴重的併發症，導致各種神經系統疾病，往往預後不良。通常，神經症狀發生在沒有全身體徵的時候，與脫髓鞘病變有關。但不是所有的犬瘟病例都會出現神經症狀，存在一定的毒株差異，如目前發現的R252、A75-17毒株主要引起脫髓鞘腦白質炎、Snyder Hill主要引起急性腦灰質炎。
一方面，體液免疫和細胞免疫在抵禦犬瘟病毒感染時至關重要，初期缺乏有效的體液免疫可能是致命的。另一方面，在全身免疫應答過程中，抗體的存在和免疫複合物的沉積有可能促進病毒在CNS內皮細胞中傳播。文章中我們詳細介紹了病毒是如何感染神經系統及脫髓鞘病變機制。
01
病毒感染過程
病毒感染後，首先在宿主上呼吸道的吞噬細胞內出現，隨後遷移到淋巴和造血組織（ 如： 脾臟，胸腺，淋巴結，骨髓） ，致使淋巴細胞減少和免疫抑制，免疫的抑制又為二次細菌感染提供了基礎。病毒感染期間，體液免疫的缺失或不足會促使繼發性病毒血症，繼發性病毒血症的發生導致上皮細胞，間充質細胞和中樞神經系統（ CNS） 感染。進入慢性期，免疫系統逐漸恢復。
圖1。CDV感染致使免疫抑制的機制：病毒感染和病毒N蛋白/CD32的結合導致抗原呈遞減少，並干擾樹突細胞和B細胞的成熟，導致漿細胞的形成和免疫球蛋白的產生明顯減少。
02
病毒入侵神經系統
血液途徑：病毒侵染單核細胞→透過血腦屏障→感染腦內固有的上皮和內皮細胞→隨著腦脊液（ CSF） 在腦內傳播→感染神經膠質細胞和神經元。
其他途徑：CDV 侵染位於嗅覺黏膜的神經元→隨後病毒沿嗅神經纖維感染嗅小球→傳遞到更深的 CNS 機構。
病毒透過細胞受體CD150、PVRL4識別並侵染細胞，但這些細胞受體在CNS內的表達非常有限。在感染的少突膠質細胞中，
只檢測到CDV的RNA沒檢測到CDV的蛋白
，說明
CDV
在感染的少突膠質細胞中
只轉錄不翻譯
。這種有限感染及病毒基因只轉錄不翻譯的特點也印證了晚期不排毒的事實。
03
脫髓鞘病變的機制
CDV感染CNS後誘導小膠質細胞活化→分泌毒素因子（TNF-α，氧自由基）→
抑制少突膠質細胞及髓鞘的生長，引起少突膠質細胞的損傷以及脫髓鞘病變。
圖2。髓鞘結構圖
髓鞘是包裹在神經細胞軸突外面的一層膜。中樞神經系統（CNS）中有三種膠質細胞：少突膠質細胞、星形膠質細胞、小膠質細胞都參與了髓鞘的構成。其中，少突膠質細胞異常導致中樞神經系統脫髓鞘病變、引起神經元損傷或精神類疾病；小膠質細胞是CNS中重要的免疫細胞；星型膠質細胞為神經細胞提供營養。
另外巨噬細胞與抗病毒抗體的相互作用的
旁觀者機制
是導致慢性炎症性脫髓鞘的重要原因。病毒感染慢性期間，免疫反應逐漸恢復，CD4+細胞在血管周圍浸潤，隨後大量漿細胞募集，鞘內抗體合成旺盛。血液及腦脊液中的CDV抗體與感染細胞結合後，與相鄰的巨噬細胞上的Fc受體結合，誘導釋放大量氧自由基，引起少突膠質細胞或髓鞘被破壞，導致脫髓鞘病變、引起神經元損傷或精神類疾病。
04
犬瘟持續性感染的原因
病毒的限制性感染：在少突細胞中，病毒基因不斷複製，但不表達蛋白，因而可以逃避免疫系統的識別，也能引發新的脫髓鞘損傷。
非溶細胞的選擇性傳播：CDV感染後以非溶細胞的形式傳播，釋放很有限的病毒。透過這種方式，CDV逃脫了免疫監視。
總 結
簡單來說，早期脫髓鞘由病毒介導，晚期階段脫髓鞘由抗原參與的旁觀者機制介導，晚期免疫系統恢復後，體液免疫增強，結合感染細胞的抗病毒抗體與吞噬細胞結合進一步損壞髓鞘引發神經症狀。病毒的限制性感染使得大大降低了病毒蛋白表達，可檢測到的抗原減少。非溶細胞性傳播限制了病毒釋放，輔助病毒逃逸宿主的免疫機制從而持續存在。
根據犬瘟感染的這一特點得知，犬瘟的預防保護在犬瘟感染早期為犬提供了良好免疫防禦，至關重要。但當犬隻處於犬瘟晚期時，抗體的存在反而增加了神經系統的損傷，因而不建議在犬瘟晚期注射單抗治療
。體液免疫貫穿犬瘟感染全程，透過抗體檢測追病症的發展態勢，有助於及時制定、更改治療方案。
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