生老病死，是人類最早感知到的自然規律。當我們開始衰老時，面板出現皺紋，頭髮花白，牙齒鬆動，體力下降……

衰老過程是疾病和死亡的主要風險因素，不同的人在相同的實際年齡（CA）下，其衰老速度不同；因此，生物年齡（BA）被開發出來，以評估真正的衰老速度。

近日，一項研究表明，

人體不同器官和系統衰老速度存在差異，機體記憶體在多個“時鐘”共同調控衰老程序

。該研究題為：Distinct biological ages of organs and systems identified from a multi-omics study，於2022年3月8日發表在

Cell Reports

期刊上。

該研究招募了來自深圳地區的4，066名志願者（男性佔48%），年齡在20-45歲之間。從血液樣本、糞便樣本、體格檢查和麵部面板影象中產生多組學水平的資料。總共測量了403個特徵，包括74個代謝組特徵、34個臨床生物化學特徵、36個免疫組合特徵、15個身體組成特徵、8個體能特徵、10個腦電圖（EGG）特徵、16個面部面板特徵和210個腸道微生物組特徵。這些被分為九類，即心血管相關、腎臟相關、肝臟相關、性激素、面部面板特徵、營養/代謝特徵、免疫相關、體能相關和腸道微生物組。

透過不同的技術收集多組學資料，並將其分為器官和系統組。

研究發現，

心血管年齡在受試者之間的差異最小，而肝臟年齡的差異最大，表明器官和系統的衰老效應的潛在差異。

為了深入研究不同器官和系統的老化過程的特點，研究人員構建了一個老化率指數（BA和CA之間的差值/CA）。研究發現，腎臟年齡與免疫系統、性激素、腸道微生物相關。其中

腎臟系統的老化速度與腸道微生物群的老化速度呈負相關，可能是良好的腸道菌群避免了有害代謝物在腎臟內的積累。

機體不同器官與系統生理年齡之間的相關性

當與體重指數（BMI）進行關聯時，一些超重的人在體能和營養代謝系統方面有較快的老化速度，因此很多人生物學年齡和實際年齡會有不同。

身體裡，不同的器官、系統有自己的生物“時鐘”，那這些時鐘能否幫助我們預測衰老相關疾病，從而儘早開展干預？

為了回答上述疑問，研究人員用衰老率指數預測了非酒精性脂肪肝。他們發現，

非酒精性脂肪肝的嚴重程度與肝臟衰老指數有關

，這與生物年齡時鐘預測相應器官的疾病或表型是一致的。

用生物學年齡預測非酒精性脂肪肝

除此之外，研究還發現了生物年齡時鐘的另一個用途——預測機體預期壽命。

藉助GWAS（全基因組關聯性分析）得到的遺傳資訊（共7236472個常見的單核苷酸多型性），

學者們最終發現如面板、養分代謝、肝臟、性激素、體能及心血管系統的生理年齡時鐘能顯著預測機體預期壽命。

當使用NHANES資料集的資料時，研究發現總膽固醇、血糖、脂蛋白、血壓和CA顯著預測了由心臟病引起的死亡率。透過結合這些標誌物並構建心血管系統的BA，預測能力明顯提高。其次，研究人員比較了不同器官的BA的預測能力。生物衰老指數對死亡率的預測能力明顯高於CA。當預測由心臟病引起的死亡時，心血管老化率比肝臟和腎臟老化指數表現更好。這一結果表明，

透過分類特徵來構建器官/系統特異性BA可以在預測器官相關疾病死亡率方面獲得更多的特異效能力。

利用NHANES資料預測死亡率

研究人員表示：衰老過程發生在全身的每個細胞中，但對於不同的器官來說，有著不同的細胞型別，尤其是轉錄因子表達的模式不同，因此會有不同的衰老速度。

未來或許可以透過精準控制不同型別細胞的老化“時鐘”，從而延緩人類的衰老。另一方面，這些研究也發現，體能（整體身體素質）的生物學年齡與大多數器官的生物學年齡相關。很可能的原因是，人體的肌肉和脂肪組織組織幾乎涉及所有器官，從而影響不同器官的衰老速率。

所以，對於普通人來說，要想保持各個器官的年輕狀態，定期的體育鍛煉也很關鍵。

參考資料：

Distinct biological ages of organs and systems identified from a multi-omics study。Cell Reports。2022。https：//doi。org/10。1016/j。celrep。2022。110459