遺傳學如何影響1型糖尿病患者的免疫力

在eLife

上發表了關於遺傳因素如何影響身體1型糖尿病免疫反應的新見解

這些發現提供了證據,證明與1型糖尿病易感性相關的遺傳因素與免疫功能(特別是涉及免疫T細胞)之間存在直接聯絡。他們還強調了11個基因,這些基因可以作為新療法的潛在候選者進行探索。

當身體的免疫系統錯誤地攻擊胰腺中產生胰島素的β細胞組(或小島)時,就會出現1型糖尿病。目前有900多萬人被診斷出患有1型糖尿病,但沒有治癒方法,患者需要定期注射胰島素來控制這種情況。具有某些遺傳變異的人更容易患1型糖尿病。但是,儘管之前的研究已經確定了大約60種相關變化,但目前還不知道它們如何影響這種情況。

荷蘭格羅寧根大學醫學中心博士生朱曉靜解釋說,為了描述身體在1型糖尿病中的免疫反應,我們需要研究免疫細胞的比例及其刺激免疫系統的蛋白質(細胞因子)的產生。Chu與荷蘭拉德佈德大學醫學中心的醫生兼博士候選人Anna Janssen和助理教授Hans Koenen一起是該研究的聯合作者。在我們的研究中,我們探討了遺傳因素如何影響1型糖尿病患者的免疫細胞及其細胞因子產生,以及患者免疫反應和健康反應之間的差異。

為此,研究人員從243名20-84歲的荷蘭裔1型糖尿病志願者那裡收集了血液樣本。然後,他們對200多個免疫細胞特徵和100多個細胞因子生產概況應用了一種稱為遺傳關聯分析的技術,以確定免疫功能的遺傳決定因素。他們將結果與之前研究的500名健康人的結果進行了比較,這些研究描述了遺傳因素對這些個體免疫反應的影響。*

他們的分析表明,決定1型糖尿病易感性的遺傳變異會顯著影響T細胞的組成。具體而言,一組稱為CCR5+調節T細胞的細胞透過基因組中稱為約束編碼區域的區域積極參與1型糖尿病。

然後,該團隊使用一種稱為全基因組定量性狀位點(QTL)對映的技術來分析免疫性狀。這揭示了影響1型糖尿病免疫細胞行為的15個基因“命令”。其中,12個以前沒有在健康人中報告過,這意味著特定疾病的遺傳調節。此外,該團隊還確定了11個基因作為藥物開發的潛在候選者。

“我們的發現更深入地瞭解了1型糖尿病發展所涉及的免疫機制,以及影響患者一般炎症反應的免疫機制。我們希望這項工作將為開發急需的治療開闢新的途徑,”德國漢諾威亥姆霍茲感染研究中心計算生物學教授兼個性化感染醫學中心(CiiM)主任楊立總結道。Li與荷蘭奈梅亨Radboud大學醫學中心內科教授Cees Tack一起是該研究的聯合高階作者。

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