Blueprint Medicines今日宣佈FDA接受其藥品Ayvakit（avapritinib）的補充新藥申請（sNDA），用以治療患有惰性系統性肥大細胞增多症（SM）的成人患者，並授予優先審評資格。FDA預計於2023年5月22日之前公佈審評結果。根據新聞稿，若獲批，Ayvakit將成為首個治療惰性SM患者的療法，有望改變現有以症狀治療為主的標準治療模式。

系統性肥大細胞增多症（SM）是一種由於KIT蛋白D816V突變所驅動的罕見疾病。特徵是肥大細胞不可控增生與活化，造成患者產生一系列慢性、嚴重且不可預測的症狀。大多數患者具有非晚期（惰性）SM，這些患者產生嚴重影響生活品質的衰弱性症狀。少部分病患則為晚期，其中包含侵襲性SM（ASM）、血液腫瘤相關SM（SM-AHN）與肥大細胞血癌（MCL）。肥大細胞是一種免疫細胞，它們產生組胺和其它介導炎症和過敏反應的因子。在SM患者中，這些因子高水平的釋放會導致不同程度的症狀，包括疼痛，噁心，皮疹，發熱，疲勞等。晚期SM患者則會由於肥大細胞的浸潤造成器官破壞並危及生命。晚期SM患者中，在ASM、SM-AHN與MCL的中位總存活期分別為3。5年、2年與6個月。

Ayvakit是一種靶向激酶啟用構象的1型抑制劑，它能夠抑制多種攜帶

KIT

和

PDGFRA

基因突變的蛋白激酶。

在約95%的SM患者中帶有KIT D816V突變。此藥物經FDA批准用於治療包含ASM、SM-AHN與MCL的成人晚期SM患者，以及用於治療不能切除或轉移性、帶有

PDGFRA

外顯子18突變（包含PDGFRA D842V突變）的胃腸道間質瘤（GIST）。FDA曾授予Ayvakit突破性療法認定，用以治療中重度惰性SM患者。基石藥業已經獲得Ayvakit在大中華區臨床開發和推廣的權益。

這次Ayvakit的監管申請主要是基於全球性PIONEER試驗的結果，這是迄今在惰性SM患者上進行的最大型隨機、安慰劑為對照的臨床試驗。關鍵試驗終點包含根據惰性SM症狀測量表（ISM-SAF）的總症狀分數（TSS）測量的患者報告疾病症狀、患者報告生活品質、肥大細胞含量與安全性測量。

資料分析顯示，

試驗達成主要終點，即在24周時，與對照組相較，Ayvakit組在平均TSS改變上有顯著改善：Ayvakit組在24周時，平均TSS下降15。6分，而對照組則下降9。2分（p=0。003）。

此外，

PIONEER亦達成包含各式肥大細胞含量測量的所有關鍵次要終點。

有超過半數的Ayvakit組患者在血清類胰蛋白酶（tryptase）有≥50%的下降，在對照組中則沒有患者有下降的情形（53。9%與0%，p

圖片來源：123RF

“惰性SM患者具有許多衰弱性症狀且其生活品質不良，透過以Ayvakit靶向此疾病的遺傳驅動因子，我們有可能改變這些病患的臨床治療結果，”Blueprint的首席醫學官Becker Hewes博士說道，“

Ayvakit在PIONEER試驗當中達成主要以及所有的次要終點，有意義地大幅降低患者報告疾病症狀、肥大細胞含量，並具支援慢性治療所需的良好耐受性。

我們期待在審評過程中與FDA的合作，以為惰性SM患者帶來首個獲批療法為目標，重新定義現有以症狀治療為主的治療模式。”

參考資料：

［1］ Blueprint Medicines Announces FDA Acceptance of Supplemental New Drug Application for AYVAKIT® （avapritinib） for the Treatment of Indolent Systemic Mastocytosis。 Retrieved January 23， 2023 from https：//ir。blueprintmedicines。com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-fda-acceptance-supplemental-new

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釋出於：上海