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馬秀英與朱元璋志同道合，感情深厚。馬氏隨朱玩璋南征百戰，憂勤相濟，成了朱元璋的得力助手。她救朱元璋於危難之中，在朱元璋被困，快餓死的時候，在廚房偷了剛烙好的燒餅放在懷中偷偷給丈夫送去。燒餅拿出來還熱氣騰騰，粘著乳頭，好容易將燒餅除下，肉差點焦爛了。可見對朱元璋用情至深。

1368年（洪武元年）正月，朱元璋登基於應天府（今南京），國號大明，建元洪武，冊封馬秀英為皇后。馬皇后關心人民，體貼妃嬪，保護百姓臣下，功德傳於宮內外。一日閒談，馬皇后問朱元璋：老百姓都安居樂業了嗎？朱元璋說：這不是你所要問的。馬後說：陛下是天下之父，妾為天下之母，子女的安危，做父母的可以不問嗎？馬皇后的對話，旨在勸朱元璋關心人民的疾苦，愛民如子。

1382年（洪武十五年）農曆八月，馬秀英皇后得病。群臣請求祈禱祭祀，求取太醫院的良醫診治。馬秀英對朱元璋說：‘’死生，是命運的安排，祈禱祭祀有什麼用處呢！況且醫生又怎能使人活命！如果吃藥不能見效，恐怕會因為我的緣故而降罪各位醫生吧？‘’病情加重時，朱元璋問她想說什麼。馬秀英說：‘’希望陛下能夠求取賢能的人，聽取別人的意見，自始至終，認真對待，子孫都能夠賢能，大臣百姓都能夠有所依靠罷了。‘’

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