培哚普利吲達帕胺，屬於固定劑量的單片複方製劑，這個降壓藥相對來說比較新一點，可能有的高血壓朋友用過，有的沒用過，或者只用過其中的一種，如單獨的培哚普利或者是吲達帕胺。翻遍多種高血壓指南都強力推薦，比如《2017國家高血壓基層防治管理指南》、《中國高血壓防治指南2018年修訂版》等。今天我們來看看二者聯合有何獨特之處。

都推薦2級高血壓（160-179/100-109mmHg）及以上的高血壓患者，和（或）血壓高於目標血壓20/10mmHg的高危患者，或者是單藥治療未達標的高血壓患者使用。同時對於1級高血壓患者（140-159/90-99mmHg），也可以起始治療。同樣適用於高血壓合併2型糖尿病的患者。

培哚普利，

是第3代血管緊張素轉化酶抑制劑，屬於脂溶性、長效、強效的降壓藥。

降壓作用機制和其他普利類降壓藥一樣，即抑制血管緊張素轉化酶，減少血管緊張素Ⅱ的生成，抑制緩激肽的降解。

消除半衰期為30-120小時

，也就是說血藥濃度要經過30-120小時才會下降一半，可見它的降壓維持時間是很長的。

谷峰比值為87%-100%

，也就是說最小降壓強度比上最大降壓強度為87%-100%，可見最小降壓效果和最大降壓效果很接近，這種特性有利於減少血壓波動，平穩降壓。

吲達帕胺為噻嗪樣利尿劑，

消除半衰期為18小時，谷峰比值為89%

，可以看出利尿降壓也是比較長效和平穩的。由於本身的結構特點，

具有高親脂性，能夠增加與血管壁的結合，具有排鈉利尿和直接擴張血管的雙重降壓作用。

直接擴張血管的機制來源於排鈉導致鈉離子少了，細胞膜上有鈉離子-鈣離子交換，導致細胞內鈣離子減少，鈣離子一少，血管就會鬆弛，同時降低對收縮血管物質的敏感性。

一、培哚普利聯合吲達帕胺，機制互補，協同降壓

首先吲達帕胺，透過排鈉利尿，減少其他降壓藥導致的腎臟鈉瀦留，進一步增強降壓效果。其次，

吲達帕胺排鈉利尿減少血容量，啟用腎素-血管緊張素系統，可以增強腎素-血管緊張素系統阻斷劑的作用

，即可以增強培哚普利的作用，其實也可以增強其他普利類或沙坦類的降壓作用。

因為普利類是血管緊張素轉化酶的抑制劑，沙坦類是血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，腎素-血管緊張素系統越是在啟用和亢進的狀態下，它們發揮降壓的作用就越強。

另外培哚普利抑制了腎素-血管緊張素系統的活性，即也抑制了醛固酮的合成和分泌，能夠促進吲達帕胺對尿鈉的排洩，增強降壓作用。

另外二者聯合，可以有效降低不良反應。因為培哚普利抑制了血管緊張素Ⅱ的生成，即抑制了醛固酮的合成和分泌，醛固酮是保鈉排鉀的，現在被抑制後變成了保鉀排鈉，所以培哚普利會引起血鉀升高，而吲達帕胺可以透過鈉-鉀交換，促進鉀離子的排洩，

所以二者合用不會引起血鉀升高。

吲達帕胺還能透過排鈉，減少鈉離子進入細胞，透過鈉離子-鈣離子交換，減少呼吸道平滑肌內的鈣離子，降低氣道平滑肌的收縮性和反應性，

改善普利類降壓藥可能引起的咳嗽。

高血壓和糖尿病通常合併存在，二者有共同的“發病土壤”，

糖尿病的高胰島素血癥通常導致腎臟對鈉離子吸收增加（水鈉瀦留升高血壓），交感神經系統和腎素-血管緊張素系統活性增加

。

培哚普利可以抑制交感神經系統和腎素-血管緊張素系統活性，吲達帕胺可以排鈉利尿，二者聯合雙管齊下，可以有效對抗高血壓和糖尿病的共同發病土壤。

二、培哚普利聯合吲達帕胺，降壓和保護靶器官療效明確，證據充分

國內外的多項大型臨床研究表明，培哚普利聯合吲達帕胺，降壓效果優於單獨使用其中的一種。對於

高血壓合併左心室肥厚、高血壓合併糖尿病腎病、高血壓合併腦卒中的患者

，都能夠在降壓的同時，顯著降低左心室質量指數、尿蛋白排洩率、腦卒中再發風險。有效保護心、腦、腎等靶器官，減少心血管事件。

普利類降壓藥，包括培哚普利也是治療高血壓合併心力衰竭的首選。

培哚普利，口服吸收迅速，

食物對吸收影響明顯，所以最好清晨餐前服用

，培哚普利在肝內代謝為有活性的培哚普利拉而起作用，作用起效相對來說要慢點，1小時達血藥濃度峰值，生物利用度為65%-95%。

吲達帕胺作用與氫氯噻嗪相似，

但利尿作用比氫氯噻嗪強10倍，其在腎功能損害時大部分從膽汁排出體外，故無積聚作用，可用於慢性腎衰竭。

不良反應較氫氯噻嗪輕。因此，培哚普利聯合吲達帕胺除雙側腎動脈狹窄者，大部分高血壓患者都可以使用。