近日，迪哲醫藥釋出公告稱收到國家藥品監督管理局核准簽發的《受理通知書》，舒沃替尼片用於既往接受過鉑類化療、攜帶表皮生長因子受體20號外顯子插入（以下簡稱“EGFR 20”）突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者的新藥上市申請（NDA）獲得受理。
這也意味著，如果一切順利的話，舒沃替尼有望在明年完成審評事項並獲得藥品上市許可，為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）攜帶EGFR 20突變的患者帶來曙光。對於不瞭解這一疾病的人而言，或許並不能理解舒沃替尼在非小細胞肺癌治療領域的重要意義，那麼不妨來看一組資料。
2020年患者數量約2.46萬人
資料顯示，非小細胞肺癌約佔所有肺癌的80％，約75％的患者發現時已處於中晚期，5年生存率很低。而表皮生長因子受體（EGFR）突變是非小細胞肺癌（NSCLC）患者最常見的突變基因之一，亞洲攜帶EGFR基因突變患者佔NSCLC患者的40％至60％，其中，EGFR 20突變相對罕見，發生率約佔EGFR基因突變的4％至10％。
也就是說，每100個肺癌患者中，就有約3個患者發生EGFR 20突變，結合我國龐大的肺癌患者人群來看，對應患者人數將是一個龐大的數字。2022年國家癌症中心釋出最新一期的全國癌症統計資料顯示，2020年中國肺癌新發病例數及病例死亡數均位居榜首，僅2020年一年國內便有82萬新發肺癌病例，按比例估算攜帶EGFR 20的NSCLC患者人數約24600人。
目前，鉑類藥物化療是肺癌的主要治療方法，但是該方法對患者自身身體情況有一定要求，且副作用明顯，因此，越來越多的人選擇靶向藥物，如EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）進行治療。
然而不幸的是，EGFR 20作為插入突變，由於插入位點和插入片段的不同，突變亞型繁多、異質性高，至今已發現約122種亞型，不同亞型對同一種藥物的敏感性不完全一樣。因此，想要研發出一款針對多種EGFR 20突變亞型都安全有效的藥物是非常困難的。
資料顯示，傳統EGFR-TKI、免疫治療與化療用於EGFR 20突變型晚期NSCLC的客觀緩釋率不足20％。有研究表明23％至39％的EGFR 20突變型晚期NSCLC患者治療初期即存在腦轉移，未經治療的肺癌腦轉移患者中位生存期僅為1-2個月。 因此，針對EGFR 20突變型晚期NSCLC患者亟需更加高效且安全的靶向新藥。
舒沃替尼：有望成為針對 EGFR 20突變“Best-in-class”治療藥物
說到這裡就不得不提到今天的主角——舒沃替尼。舒沃替尼是迪哲醫藥自主研發的高選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對包括20號外顯子插入突變在內的多種EGFR和HER2突變都有較強活性。
舒沃替尼的NDA申請是基於一項舒沃替尼用於治療既往接受過鉑類化療、EGFR20突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的中國註冊臨床試驗“悟空6（WU-KONG6）”的結果。臨床結果顯示，截至2022年7月31日，舒沃替尼治療既往接受含鉑化療失敗的EGFR20突變型晚期NSCLC，在II期推薦劑量300mg下，總體緩釋率高達59。8％。
這一緩釋率有多高呢？可以與海外市場中的同類競品進行一個比對。武田附條件上市的Mobocertinib（TAK-788）客觀緩解率為28％、強生附條件上市的Amivantamab（JNJ-61186372）客觀緩解率為40％、Cullinan Oncology在研管線CLN-081觀緩解率為38％。由此可見迪哲醫藥自主研發的舒沃替尼是有多麼“能打”。
同時，研究提示，“悟空6（WU-KONG6）”試驗中，31例基線伴有腦轉移的患者佔比達32％，而舒沃替尼對其治療後經確認的客觀緩解率高達48。4％，比同類產品更優。此外，本次研究共納入30種EGFR 20突變亞型，不論插入突變發生位置，舒沃替尼治療後均可觀察到抗腫瘤活性。
安全性方面，舒沃替尼同樣強勢。來自國內外四項多中心臨床研究包括WU-KONG1、WU-KONG2、WU-KONG6、WU-KONG15的資料彙總分析結果顯示，舒沃替尼整體安全性良好，常見不良反應型別與傳統EGFR-TKI類似，且絕大多數為1-2級不良反應，臨床可管理及恢復。
值得一提的是，憑藉著卓越的療效與安全性，舒沃替尼也成為肺癌領域首個也是目前唯一獲得中、美雙“突破性療法認定”的國創新藥。同時，舒沃替尼研究成果也在多個國際學術會議（2019AACR、2021ASCO、2021WCLC）上發表。
市場前景可期，國藥出海種子選手
從市場角度來看，已上市小分子EGFR抑制劑（共三代產品）對EGFR 20患者幾乎無效，特異性針對EGFR 20的靶向藥物較少，且療效一般，國內外市場中缺少能與舒沃替尼抗衡的同類競品，市場競爭格局良好。
截至2022年11月30日，全球已獲批針對EGFR/HER2 Exon 20ins的藥物僅強生的Amivantamab及武田的Mobocertinib（21年有條件批准），另有Poziotinib申報NDA，舒沃替尼處於全球註冊2期臨床，位列第四。國內市場尚無針對EGFR Exon 20ins的靶向藥獲批，僅武田的Mobocertinib申報NDA。
因此，舒沃替尼有望憑藉其“Best-in-class”的臨床療效，在競爭尚不激烈的EGFR 20市場中佔據優勢地位。據華泰證券測算，舒沃替尼有望在2023年、2024年分別於中美獲批，並有望於中國、海外分別實現25。1億元、77。7億元的銷售峰值，且未來有望向EGFR突變一線治療及其他exon20突變的實體瘤開拓。
資料來源：Frost & Sullivan，醫藥魔方，PDB，Evaluate Pharma，華泰證券
此外，由於舒沃替尼有望具備“Best-in-class”的市場地位，因而其透過對外授權實現產品出海的預期也比較強烈，尤其是在近年來國產新藥license out頻現的背景之下。彙總國產單一創新藥對外授權金額情況可以發現，具備“Best-in-class”潛力的品種金額較為客觀，通常在20億美元左右。
例如百濟神州以總金額22億美元、28億美元分別向諾華授權替雷利珠單抗、ociperlimab，榮昌生物以總金額26億美元向西雅圖基因授權維迪西妥單抗等等。而舒沃替尼作為細分賽道的王牌品種，未來出海的金額同樣值得期待。華泰證券預計，舒沃替尼首付款及里程碑付款的總和有望達15億美元左右。
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本文源自金融界上市公司研究院