因為未知，所以恐懼。正確認識，科學防治。

撰文 | 繼省

今年3月的奧斯卡頒獎儀式上，威爾·史密斯不滿妻子的脫髮問題被開玩笑，上臺狠狠給了主持人一個大嘴巴。這一巴掌打得奧斯卡收視率原地起飛，也把“斑禿”二字帶進了全球網民的視野。

其實遭遇過斑禿的人不少，比如芒果臺主持人沈夢辰，電影《你好，李煥英》裡的“桂香”，都受到過斑禿的困擾。據統計，全世界有近1億5千萬人受斑禿影響。那麼斑禿究竟是什麼病呢？

一

斑禿是啥？

斑禿是脫髮的一種，具體症狀是頭皮突然出現邊界分明的圓形或橢圓形的無毛髮區域，就像被憑空剃掉了一塊或幾塊硬幣大小的頭髮，而且脫髮區域面板光滑，無炎症、鱗屑和瘢痕。我們日常所見的脫髮除了斑禿，還有雄激素性脫髮

（簡稱“雄脫”）

，或藥物、炎症導致的脫髮。但斑禿有自己獨特的地方：雄脫一般有遺傳因素，而且是逐漸發展的，藥物所致脫髮也有一個發展的過程；而斑禿往往是“禿”如其來，患者在斑禿髮生時往往不會有特殊的感受，有很多患者是突然發現自己少了一塊頭髮，甚至懷疑是不是晚上睡覺時被人剃掉了頭髮。也正因如此，民間俗稱斑禿為“鬼剃頭”。西方世界裡，最早有古希臘人使用“alopekia”一詞來形容斑禿。這個詞原意是狐疥廯——當狐狸患上疥廯時，它頭頂的毛髮就會脫落，人類的斑禿看起來狐疥廯相似。

斑禿按臨床表現有多種型別，其中有三類最常見，按症狀輕重分別為區域性斑禿、全禿和普禿。頭皮脫落一小塊或幾小塊的，屬於輕症，也就是經典的斑禿

（alopecia areata，常簡稱AA）

。約 5%~10% 的斑禿可漸進性發展或迅速發展成嚴重的斑禿。所有頭髮都會脫落的情況，叫作全禿

（alopecia totalis）

。更嚴重的情況是，除頭髮以外，眉毛、睫毛、陰毛、腋毛等也有脫落，這種就是普禿

（alopecia universalis）

。

斑禿的三種類型：經典斑禿、全禿、普禿。（https：//www。healthywomen。org/created-with-support/alopecia-areata）

按照病期，斑禿則可以分為進展期、靜止期和恢復期。進展期時，脫髮區邊緣頭髮鬆動，輕輕一拔就會掉；靜止期時，脫髮區邊緣的頭髮不再鬆動；大多數患者在脫髮靜止3～4個月後進入恢復期，會有新的毛髮長出來。最初是細軟且色淺的絨毛，逐漸變粗，顏色變深，最後完全恢復正常。

斑禿

可發生於任何年齡

，中青年多見，無明顯性別差異；約半數患者的斑禿會反覆發作，可遷延數年或數十年。流行病學研究顯示，我國斑禿患病率為0。27%，國外研究顯示，世界範圍內斑禿的患病風險約為2%，即每100個人中約有2人在一生中某個時間會患上斑禿。

［J Invest Dermatol。 2014 Apr； 134（4）： 1141–1142。］

。

斑禿不傳染，不致命

，但由於影響外在形象，會給患者帶來極大的精神壓力，對心理健康和生活質量產生負面影響。很多公眾人物願意在公開場合勇敢談及自己的斑禿症狀，勇敢地鼓勵斑禿患者擁抱生活，但這並不代表他們自己作為患者不為此感到痛苦。因此，瞭解斑禿的發病機理，開發有效治療藥物，開展對患者的心理疏導，都非常重要。

二

斑禿怎麼來的？

我們還不確知斑禿的準確病因，但現有的醫學研究結果普遍顯示，斑禿是一種自身免疫性疾病。由於免疫系統攻擊毛囊，導致患者頭皮、面部甚至全身的毛髮逐漸脫落。

大部分斑禿是由遺傳因素和環境因素共同作用造成的。約有1/3的斑禿患者有斑禿家族史，同卵雙生子的共同患病率約達55%。如果在兒童時期就出現斑禿，那麼來自家族遺傳的機率更大。除了家族遺傳，斑禿也可能是由個人合併一些免疫相關疾病導致的，如甲狀腺功能亢進症或白癜風等導致的免疫性脫髮疾病。此外，緊張、焦慮的情緒壓力，機體勞累、睡眠欠佳等都可能會引起斑禿。

前面提到過，人們很早就注意和記錄了斑禿的症狀，所以傳統醫學中也有一些對斑禿的認知和解讀。比如，中醫認為，“肝藏血，腎藏精”“發為血之餘”，氣血不足就會引起頭髮脫落，形成斑禿；斑禿還與溼熱內蘊、血熱生風、肝瘀、脾虛及氣血兩虧等有關。人在精神壓力大、焦慮、生氣時，內分泌失調，新陳代謝異常，面板就可能會發生異常。現代醫學研究者則先後提出了感染、神經疾病、內分泌紊亂和自身免疫假說等理論來解釋斑禿的成因。儘管中西醫對斑禿的病因和發病機制均有自己的理論，但傳統中醫藥和西方現代醫學對斑禿的發病機制及治療方向的認識大體一致，大多采用調節免疫、神經精神因素等方法治療。

毛囊與免疫細胞示意圖（截自Nature Reviews Disease Primers 2017：17012）

具體到自身免疫失調在微觀分子層面如何造成斑禿症狀，也有不同的假說和理論。在正常情況下，毛囊是一個免疫赦免器官，即，免疫系統不會監控毛囊細胞，毛囊中表達的特定抗原蛋白也不會引起免疫反應。這種免疫赦免保證了毛髮的持續生長和毛囊下部週期性的再生。但在遺傳因素或外界病理刺激的條件下， 特定型別的T 細胞、NK細胞

（Nature Killer，自然殺傷細胞）

等免疫細胞開始聚集在毛囊周圍，攻擊毛囊。毛囊分泌的細胞因子IL-15

（Interleukin-15，白細胞介素-15）

與兩種JAK激酶

（JAK1 和 JAK3 ）

結合，啟用 T 細胞，從而增多幹擾素IFN-γ

（Inteferon-γ）

的分泌量。干擾素IFN-γ與毛囊細胞表面上的 IFN-γ受體蛋白結合後，能啟用更多細胞因子IL-15 分泌，形成持續刺激的迴路，也讓毛囊持續受損。在這一過程中，JAK激酶是核心訊號分子，因此JAK 抑制劑已成為斑禿藥物的熱門研發方向，後文會介紹這方面的研發進展。

三

斑禿怎麼防怎麼治？

基因和自身免疫因素，我們無法控制，但在平時的生活中，注意調整飲食和睡眠，學會緩解精神壓力，避免熬夜和不規律作息，都有助於預防斑禿。如果真的得了斑禿，也不需要太擔心。斑禿治療效果大多非常好，而且對生理功能不產生任何影響，只需要在醫生的指導下進行必要的檢查，排除其他疾病存在的可能。在治療過程中，則要放鬆心情，調整心態，積極配合醫生，密切觀察病情變化，定期複查。通常只需要透過正常的治療，半數以上患者的頭髮都可以在6～12個月重新長出來。比較輕的斑禿甚至可以自愈，不過這需要時間，因為頭髮進入到下一個生長週期之前，需要經過3～4個月的休息期，此後會逐漸再長出新的頭髮。

需要注意的是，斑禿比較容易復發，如果早期治療不徹底，或沒有徹底去除誘因，斑禿就有很大可能會捲土重來。復發患者，或脫髮範圍比較大的患者，以及發病年齡小的患者，恢復時間可能需要更久一些。

就斑禿而言，幾乎所有患者都不需要手術治療。為達到更好的止脫生髮效果，可以給患者區域性使用一些含激素的軟膏如滷米松乳膏，或區域性注射一些含激素的溶液，如德寶松或曲安奈德溶液。如果是重度斑禿，患者可能要短期口服糖皮質激素，或使用JAK抑制劑來達到生髮的效果。重度斑禿和全禿通常治療起來比較困難，治療週期也比較長，大多在一年以上。

民間素有偏方治大病的說法，有民間土方建議在脫髮的地方塗抹生薑，也有患者的斑禿症狀在塗抹生薑後的確有改善。生薑抹在頭皮上可以使區域性皮膚髮熱，有一定的刺激和改善迴圈的作用。但生薑使用沒有標準，生薑的主要成分6-姜酚容易造成接觸性皮炎等副反應，反而可能會促使頭髮脫落。所以，

偏方千萬條，科學第一條，治療不規範，頭髮接著掉。

好在近幾年針對斑禿的特效藥物研發已經取得了一定進展，新型的治療策略如免疫療法、幹細胞療法等也在積極的臨床試驗中。提醒斑禿患者務必關注最新的臨床診療指南，配合醫生積極治療。

四

重度斑禿有福音——JAK抑制劑獲批

前面提到的JAK是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，可介導細胞因子產生的訊號，並透過JAK-STAT訊號通路傳遞下去。JAK共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型。目前JAK1已經成為炎症、癌症、免疫等疾病的靶點；JAK2成為血液系統相關疾病的靶點；JAK3成為自身免疫性疾病的熱門靶點。所以JAK家族成員一直是藥物研發的熱點。實際上，在過去十年裡，全球已有近10款JAK抑制劑獲批上市，只不過獲批的適應症大多與斑禿無關。近年來，隨著JAK作為斑禿重要治療靶點的確認，利用JAK抑制劑解決斑禿的研究逐漸湧現，中外藥企紛紛入場。

目前進入斑禿臨床試驗的代表性藥物有禮來

（Eli Lilly）

與Incyte公司合作研發的Olumiant

（baricitinib， 巴瑞替尼）

，輝瑞

（Pfizer）

的Ritlecitinib

（PF-06651600）

，Concert製藥的

（CTP-543，deuruxolitinib）

。截至目前，唯一正式獲批治療斑禿的藥物是巴瑞替尼。美國食品和藥物管理局

（FDA）

於2022年6月13日批准巴瑞替尼為治療嚴重斑禿的口服藥。這是FDA批准的首個斑禿全身性療法。此前，巴瑞替尼在2020年獲得FDA的突破性療法認定，用於治療斑禿。

禮來公司的藥物介紹

我國的製藥企業在這場JAK的競賽中也有不錯的戰績，如澤璟製藥的傑克替尼和瑞石生物的 SHR0302，目前這兩款藥物與禮來的巴瑞替尼、輝瑞的ritlecitinib都進入了國內的三期臨床試驗階段。

有公開行業研究報告顯示，目前JAK抑制劑的全球藥物研發共有173項，在全球開展臨床試驗460項。儘管這些臨床試驗並不都與斑禿相關，但這些藥物的成功研發無疑會給斑禿患者帶來康復的新希望。期盼不久的將來，國內的斑禿患者能夠有藥可用，告別脫髮之苦。

五

不再孤獨——社會力量支援斑禿患者

對斑禿患者的支援，需要家人、朋友、藥物研發機構乃至全社會的共同努力。

首先，對斑禿的科普力度亟待加強。中文網路上對斑禿的介紹資訊仍然很有限，僅有中華醫學會和丁香園等少數知名醫學媒體出品的科普文章。要知道斑禿只是眾多常見疾病的一種，不傳染，不致命。斑禿患者所面臨的的社會性和心理性壓力，很大程度上是由於我們對這一疾病還不夠了解。因為未知，所以恐懼。正確認識，科學防治，可以讓很多患者都過上正常的生活。

其次，我們要積極推動患者和科研機構的聯動，支援斑禿髮病機制和特效藥物的研究。美國FDA在 2017年召開過斑禿主題的“傾聽患者聲音” 交流會議

（The Voice of Patient，FDA針對很多病症都有類似的主題會議）

，聽取斑禿患者或家屬代表對當時斑禿治療方案的反饋。會上有大量患者反饋了tofacitinib等JAK抑制劑的適用症外使用情況

（off-label use，即這些藥物雖已獲批但指定用途不是斑禿，而他們已經開始用這些藥治療斑禿了）

，敦促FDA加快對斑禿適應症的JAK抑制劑的審批。這次會議某種程度上促成了2020年FDA對巴瑞替尼和CTP-543的突破性療法認定，乃至2022年巴瑞替尼的正式獲批。斑禿的新藥物獲批，對患者和藥品研發機構以及審評機構來說是三贏的局面，由此可見，患者們要積極發聲，讓官方機構聽到大家的聲音。

最後一點，也是最重要的一點，對斑禿患者的社會團體支援非常關鍵。我們需要營造讓斑禿患者感到安全的社會氛圍，也要組建一些讓他們抱團取暖、交流共享的平臺，從而減少他們的社會性壓力。這一點上西方國家的做法值得我們學習。歐美國家有官方認證的斑禿基金會、斑禿資訊釋出平臺，也有官方支援的宣傳節日。加拿大斑禿基金會曾在官網上釋出過《面對斑禿，五要五不要》的倡議，列舉了一些我們日常可以做到的行為規範，尊重和保護斑禿患者的心理健康。

根據加拿大斑禿基金會CANAAF官方網站英文內容翻譯

美國斑禿基金會則在每年9月開展斑禿認知月

（Alopecia Areata Awareness Month）

活動。在這一個月裡，有公眾明星和患者發起公眾倡議和籌款，號召大家瞭解和關注斑禿，支援斑禿患者。

每年8月的第一個週六，是國際斑禿日。這個“民間”紀念日是由美國加利福利亞洲聖地亞哥的一位斑禿患者Mary Marshall發起的，現已得到多個國家的支援。在這一天，社交媒體上有大量的斑禿患者分享自己的生活照片，照片裡他們大方地展示自己的光頭和笑容，非常有感染力。甚至還衍生了一個詞條叫baldforbeautiful。勇敢禿出，綻放美麗。近年來，在有識之士的倡議下，兒童斑禿日

（每年4月14日）

也成功設立。需知斑禿在兒童中的發病率也不低，而斑禿患兒所面臨的的同輩壓力可能比成年人更大，他們更需要家人和社會的呵護。

左圖，美國斑禿協會網站宣傳圖片：“斑禿25年，更好地理解自己和他人。”右圖，加拿大斑禿協會網站宣傳圖片：“沒有頭髮，不在話下”。

真誠地希望斑禿患者都能早日擺脫脫髮之苦，擁抱生活！

參考資料

https：//y。dxy。cn/hospital/5156/781550。html

https：//www。aad。org/public/diseases/hair-loss/types/alopecia

http：//www。chinadrugtrials。org。cn/clinicaltrials。searchlist。dhtml

https：//zhuanlan。zhihu。com/p/529114142

https：//www。goodrx。com/conditions/alopecia/alopecia-areata-treatment-trials

https：//finance。sina。cn/tech/2022-04-18/detail-imcwipii4937317。d。html？fromtech=1&oid=3787576621943853&vt=4&cid=38722&node_id=38722

https：//www。drugtimes。cn/2022/05/25/bantuhuanzhedefuyinjakyizhijictp543deiiiqilinchuangshiyanqud/

https：//my。clevelandclinic。org/health/diseases/12423-alopecia-areata

https：//www。naaf。org/alopecia-areata

https：//barbados。loopnews。com/content/mary-gave-world-international-alopecia-day

https：//www。alopecia。org。uk/news/international-alopecia-day-2022#：~：text=Every%20year%20the%20first%20Saturday，for%20raising%20some%20awareness%20worldwide！

https：//nationaltoday。com/children-with-alopecia-day/

https：//www。childrensalopeciaproject。org/

https：//posts。careerengine。us/p/625995c371ca2066707f5778

https：//www。medsci。cn/article/show_article。do？id=970b30048167

https：//www。uptodate。com/contents/zh-Hans/alopecia-areata-clinical-manifestations-and-diagnosis

https：//www。reflectionsofalopeciaareata。com/

https：//www。cma。org。cn/art/2022/7/13/art_4584_46057。html

中國斑禿診療指南2019版。

https：//www。prnewswire。com/news-releases/olumiant-significantly-improved-hair-regrowth-to-at-least-80-scalp-coverage-as-early-as-24-weeks-across-first-completed-phase-3-studies-for-alopecia-areata-301388398。html

出品：科普中國

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