今日（11月23日），強生（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司宣佈，其開發的Spravato（esketamine鼻噴霧劑）在針對

成人難治性抑鬱症（TRD）患者

的

3b期臨床試驗ESCAPE-TRD中達到主要研究終點。該藥是一款

非選擇性、非競爭性

NMDA受體拮抗劑，

最早於2019年獲得美國FD

A批准上

市，

是30年以來第一款採用新作用機制治療抑鬱症的藥物。

本次公佈的3b期

研究結果顯示，與喹硫平緩釋片組相比，

esketamine鼻噴霧劑組

患者在第8周獲得緩解的比例顯著提高，並在至第32周的較長時間內保持無復發。

ESCAPE-TRD試驗的主要研究者、德國法蘭克福大學醫院And

reas Reif教授在新聞稿中

表示，“

實現緩解和保持無復發是抑鬱症治療的重要里程碑，在TRD中尤其具有挑戰性

，

因為這類患者對之前的治療沒有反應

”。

抑鬱症是最常見的精神疾病之一。近2/3抑鬱症患者無法從現有療法中獲得充分緩解。當抑鬱症患者對2種及以上的治療方法沒有反應時，就可能進展為難治性抑鬱症（TRD），這些患者約佔了抑鬱症患者總數10

%

-30%，他們對於新的治療方法有巨大的需求。

Esketamine鼻噴霧劑是一種非選擇性、非競爭性NMDA受體拮抗劑

。它可以特異性調節NMDA受體，從而可能幫助修復抑鬱症患者大腦細胞的神經連線。

由於已有抑鬱症療法大多透過作用於血清素訊號網路，因此esketamine代表著一種創新作用機制

。2019年3月，該藥首次獲得FDA批准上市，與口服抗抑鬱藥物聯用治療對已有療法產生抗性的成年嚴重抑鬱症患者。

本次在德國精神病學、心理治療和心身醫學協會（DGPPN）大會上公佈的ESCAPE-TRD研究是一項隨機、開放標籤的國際多中心3b期臨床試驗，旨在比較esketamine鼻噴霧劑與喹硫平緩釋片分別與5-HT/NA雙重再攝取抑制劑（SSRI/SNRI）聯用，在成人難治性抑鬱症患者中的短期和長期療效、安全性和耐受性。該研究共入組676名成人TRD患者，所有參與者的研究總持續時間最長為36周。

圖片來源：123RF

試驗資料顯示，

該研究達到了其主要終點

：與對照組相比，

esketamine鼻噴霧劑在第8周實現緩解方面具有更好的療效

（27。1% vs。 17。6%）

。此外，在第8周的主要終點後，兩組的緩解率繼續增加。與對照組相比，

esketamine鼻噴霧劑組在第32周時達到緩解的患者比例明顯更高（55% vs。 37%）

。

在該試驗中，esketamine鼻噴霧劑組觀察到最常見的（≥10%）治療突發性不良事件（TEAE）包括頭暈、噁心、嗜睡等。這些結果與先前研究中收集的安全資料一致。與對照組的40。3%相比，esketamine鼻噴霧劑組23。2%的參與者出現了治療中斷，主要原因是缺乏治療效果、不良事件或受試者拒絕接受進一步治療。

楊森旗下Janssen Cilag GmbH公司神經科學和肺動脈高壓EMEA治療領域負責人Tamara Werner-Kiechle博士表示，患有難治性抑鬱症（TRD）的人會經歷嚴重的生活中斷和損害，迫切需要有效的治療方法緩解疾病。他們很高興地看到，esketamine鼻噴霧劑已被證明是有效且耐受性良好，

使人們能夠在32周內實現緩解並保持無復發的目標，這是TRD治療的一項重要和有意義的里程碑

。ESCAPE-TRD試驗的結果是朝治療TRD邁出的重要一步。

參考資料：

［1］SPRAVATO®▼ （esketamine nasal spray） data from the phase 3b ESCAPE-TRD study demonstrate superior efficacy compared to quetiapine extended-release in treatment-resistant major depressive disorder1。 Retrieved Nov 23 ， 2022。 From https：//www。businesswire。com/news/home/20221123005062/en

［2］ FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression； available only at a certified doctor‘s office or clinic。 Retrieved March 6， 2019， from https：//www。prnewswire。com/news-releases/fda-approves-new-nasal-spray-medication-for-treatment-resistant-depression-available-only-at-a-certified-doctors-office-or-clinic-300807354。html