摘要
銀杏葉標準提取物EGb761，在預防或減緩阿爾茨海默病的認知能力下降方面可能具有一定的益處。
大多數研究尚未證明其在認知功能減退的治療和預防中具有顯著的積極作用。將EGb761與常規藥物結合使用可能會有所益處，但不建議僅依靠 EGb761。
銀杏樹，相信大家都不陌生。銀杏在中國是一種常見的樹木，在秋季景象非常美麗。銀杏果則在傳統中醫藥和美食領域中存在了幾個世紀。銀杏葉提取物通常作為食品和保健品出售。
迄今為止，從銀杏葉中已經發現了100多種化學成分。美國開發出的銀杏保健食品已經獲得批准，使人們對銀杏葉的保健藥用價值更加重視，對銀杏葉化學成分研究也越來越深入。
銀杏葉提取物
為改善阿爾茨海默症的症狀並減緩疾病的進展，醫學界開發出不少藥物和其他治療方法，比如乙醯膽鹼酯酶抑制劑（AChEI），但目前藥物療法仍然無法治癒或阻止疾病的進展。研究人員有很多探索，嘗試開發天然植物來源的化合物，例如銀杏葉提取物。
全美健康訪問調查發現，銀杏是2012年美國第九大最受歡迎的天然產品，已經進行了超過400項針對銀杏的各種醫學特性和臨床用途的臨床試驗。銀杏葉提取物因其抗氧化特性，可用於
血管問題以及
記憶力減退、黃斑變性的治療。
銀杏葉的標準提取物正式名為
EGb761
［也稱Rökan，Tanakan，Tebonin］，是一種成分比較確定的混合物，含有約24％的黃酮苷和6％萜內酯（包括銀杏內酯A、B和C，白果內酯）。其他成分包括原花色素、葡萄糖、鼠李糖、有機酸、D-葡萄糖酸和銀杏酸等。
EGb761的實驗室和臨床研究
現代藥理研究表明，銀杏葉提取物和多奈哌齊（donepezil，一種
乙醯膽鹼酯酶抑制劑
） 的組合可能對治療大鼠和小鼠的AD有益（Stein等，2015； Zhang等，2019）。此外，EGb761主要活性成分之一的銀杏內酯B，可以抑制β澱粉樣蛋白誘導的神經毒性（Gill等，2017）。EGb761促進血管舒張並改善動脈、靜脈和毛細血管的血液流動，能抑制血小板聚集並延長出血時間（Piazza S，2019）。
在治療認知功能減退中，EGb761
®
最重要的藥理學成分是類黃酮糖苷和萜烯三內酯。在患有記憶力障礙的成年人中，EGb761
®
使用的初步結果表明前額多巴胺的輕度增強 （Beck SM et al。， 2016）。EGb761
®
還能改善學習和記憶力，對動物的年齡相關行為產生有益影響，並且與健康志願者的記憶力提高相關。
https：//content。iospress。com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad161086
英國和其他歐洲國家有EGb761在心肌缺血和再灌注中對心臟保護作用的研究。德國有 EGb761與氟尿嘧啶聯用於胰腺癌患者的研究，也有EGb761在治療突發性耳聾和耳鳴方面潛力的臨床研究。法國在臨床前開發EGb761用於糖尿病，俄羅斯也有相關的糖尿病性神經病變，巴西將它用於癌症的潛在治療等等。但是，這些專案暫時沒有進一步的發展。
EGb761對人類的認知症有好處嗎？
EGb761
®
多種機制與神經保護作用有關，包括自由基清除，抗氧化作用，線粒體功能改善，神經遞質調節以及對神經元可塑性的影響 （Ahlemeyer B， Krieglstein J。，2003）。特別地，EGb761
®
與針對Aβ誘導的神經毒性的保護活性有關 （Bastianetto S et al。， 2002）。體外和體內研究表明，EGb761
®
誘導澱粉樣前體蛋白向α-分泌酶途徑代謝（包括活性氧生成和線粒體功能障礙），從而阻止了Aβ肽的形成，預防Aβ誘導的神經毒性 （Colciaghi F et al。， 2004）。
Kate McKeage et al。， （2018） 專門對EGb761
®
對輕度至中度痴呆的作用進行了元分析。報告指出，EGb761
®
對輕度至中度痴呆的症狀具有積極作用，與認知、行為和整體變化有關的預後相對基線的變化通常要好於安慰劑。EGb761
®
在治療輕度至中度痴呆中的療效可能更為顯著。
有限的資料表明，在輕度至中度AD相關性痴呆患者中，EGb761
®
的療效可能與多奈哌齊（donepezil） 相當，並且透過在現有的AChEI治療中新增EGb761
®
可獲得更多益處。關於單獨或聯合使用Egb761
®
功效的進一步研究將有助於證實其在輕度至中度痴呆症治療中的地位 （Kate McKeage et al。， 2018）。
https：//link。springer。com/article/10。1007%2Fs40267-018-0537-8
然而，EGb
761
是否能改善臨床研究中的認知功能仍然是一個有爭議的問題。儘管一些可用的大規模臨床試驗表明，EGb
761
在延緩痴呆症的進展方面相對有效，但也有試驗顯示陰性結果。例如，一些研究表明，高劑量可能會減緩認知功能減退的適度有益作用，而另一些研究表明，服用銀杏和服用安慰劑之間沒有差異。
近期，北京大學Haolong Liu 等（2020）檢索了自1980年代以來從Pubmed，Elsevier，European PMC和其他資料庫中收集的 EGb
761
關於認知功能的臨床試驗報告，總結了陰性和陽性實驗結果的主要證據和存在的問題，透過分析和比較，認為EGb
761
如果長期給藥（超過24周）劑量適當（每天240 mg），可以改善患有輕度痴呆的患者的認知功能（Liu， H。 et al。， 2020）。Kate McKeage et al。， （2018） 的報告也提到，在人類口服EGb761®後，萜烯三內酯（包括A和B銀杏內酯和銀杏內酯
）
在1-2小時內達到最大血漿濃度，其半衰期相對較短。給藥後24小時，大腦中無法檢測到萜內酯。EGb761®中所含類黃酮的半衰期約為10
-
17小時。由於活性成分的半衰期相對較短，因此應每天服用EGb761
®
不止一次。
人體對EGb761®通常具有良好的耐受性，在多年的廣泛使用中未發現任何安全問題，不會引起任何明顯的傷害或副作用。並且一般情況下，它可以與常規藥物結合使用（請遵醫囑）。
參考連結：
Stein， C。， Hopfeld， J。， Lau， H。， Klein， J。 （2015）。 Effects of Ginkgo biloba Extract EGb 761， donepezil and their combination on central cholinergic function in aged rats。 J。 Pharm。 Pharm。 Sci。 4， 634–646。 doi： 10。18433/j3wc8v
Zhang， J。， Wang， J。， Zhou， G。 S。， Tan， Y。 J。， Tao， H。 J。， Chen， J。 Q。， et al。 （2019）。 Studies of the anti-amnesic effects and mechanisms of single and combined use of donepezil and ginkgo ketoester tablet on scopolamine-induced memory impairment in mice。 Oxid。 Med。 Cell Longev。 2019， 8636835。 doi： 10。1155/2019/8636835
Gill， I。， Kaur， S。， Kaur， N。， Dhiman， M。， Mantha， A。 K。 （2017）。 Phytochemical Ginkgolide B Attenuates Amyloid-β1-42 Induced Oxidative Damage and altered cellular responses in human neuroblastoma SH-SY5Y cells。 J。 Alzheimers Dis。 60 （s1）， S25–S40。 doi： 10。3233/JAD-161086
Piazza S， Pacchetti B， Fumagalli M， Bonacina F， Dell‘Agli M， Sangiovanni E。 Comparison of Two Ginkgo biloba L。 Extracts on Oxidative Stress and Inflammation Markers in Human Endothelial Cells。 Mediators Inflamm。 2019 Jun 25；2019：6173893。 doi： 10。1155/2019/6173893。 PMID： 31341420； PMCID： PMC6614955。
Beck SM， Ruge H， Schindler C， et al。 Effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on cognitive control functions， mental activity of the prefrontal cortex and stress reactivity in elderly adults with subjective memory impairment： a randomized double-blind placebo-controlled trial。 Hum Psychopharmacol。 2016；31（3）：227–42。
Ahlemeyer B， Krieglstein J。 Neuroprotective effects of Ginkgo biloba extract。 Cell Mol Life Sci。 2003；60（9）：1779–92。
Bastianetto S， Quirion R。 EGb 761 is a neuroprotective agent against beta-amyloid toxicity。 Cell Mol Biol （Noisy-le-Grand）。2002；48（6）：693–7。
Colciaghi F， Borroni B， Zimmermann M， et al。 Amyloid precursor protein metabolism is regulated toward alpha-secretase pathway by Ginkgo biloba extracts。 Neurobiol Dis。 2004；16（2）：454–60。
McKeage， K。， & Lyseng-Williamson， K。 A。 （2018）。 Ginkgo biloba extract EGb 761® in the symptomatic treatment of mild-to-moderate dementia： a profile of its use。 Drugs & therapy perspectives： for rational drug selection and use， 34（8）， 358–366。 https：//doi。org/10。1007/s40267-018-0537-8
Liu， H。， Ye， M。， & Guo， H。 （2020）。 An Updated Review of Randomized Clinical Trials Testing the Improvement of Cognitive Function of Ginkgo biloba Extract in Healthy People and Alzheimer’s Patients。 Frontiers in pharmacology， 10， 1688。 https：//doi。org/10。3389/fphar。2019。01688
未名腦腦說
人體對EGb761®通常具有良好的耐受性，在多年的廣泛使用中未發現任何安全問題，不會引起任何明顯的傷害或副作用。
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未名腦腦
專注於大腦認知科學、腦健康和心理健康大眾科普。創作團隊來自於美國伯克利大學、美國賓州大學，北京大學、清華大學、北京師範大學、首都醫科大學等國內外大學碩博。
公眾號：未名腦腦談阿爾茨海默
未名腦腦倡導的腦健康
積極、自律、向上、智慧、淵博、風趣、充滿魅力
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