骨轉移是惡性腫瘤主要轉移部位之一。骨痛、骨相關事件（SREs）是骨轉移常見的併發症。SREs主要包括病理性骨折（尤其是椎體壓縮或變形）、脊髓壓迫、骨放療（因骨痛或防治病理性骨折或脊髓壓迫）、骨轉移病灶進展及高鈣血癥。治療惡性腫瘤骨轉移的藥物主要包括雙膦酸鹽類藥物和地舒單抗，統稱為骨改良藥物。骨改良藥物可抑制破骨細胞介導的骨吸收作用，減少骨丟失，提高骨密度，進而減少骨轉移引起的SREs的發生。

雙膦酸鹽類藥物作為治療骨轉移的基礎藥物，目前已發展至第三代。第一代是簡單的P-C-P結構，代表藥物是氯屈膦酸鈉；第二代雙膦酸鹽側鏈含有氨基，代表藥物主要為帕米膦酸二鈉和阿侖膦酸；第三代在氮原子上再引入一個飽和烴鏈或含氮咪唑環，代表藥物主要為

伊班膦酸鈉

和唑來膦酸。

隨著抗腫瘤全身治療方案的完善，晚期腫瘤患者的生存時間得以延長，長期使用骨改良藥物造成的不良反應有上升趨勢。

01

藥物性頜骨壞死

藥物性頜骨壞死是骨改良藥物較嚴重的併發症，發生率為1-9%。地舒單抗或唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移和前列腺癌骨轉移的Ⅲ期臨床研究顯示：667例乳腺癌患者（地舒單抗治療325例、唑來膦酸治療342例）和281例前列腺癌患者（地舒單抗治療153例、唑來膦酸治療128例）中，地舒單抗總體頜骨壞死發生率為1。9%、唑來膦酸為1。2%。一項雙膦酸鹽用於乳腺癌輔助治療Ⅲ期臨床研究中，接受伊班膦酸鈉治療的患者藥物性頜骨壞死的發生率為0。77%。顯著低於地舒單抗和唑來膦酸。地舒單抗隨著用藥時間的延長，藥物性頜骨壞死率會相應增加，接受治療第1年頜骨壞死發生率為1。1%、第2年為3。7%，隨後每年為4。6%。

02

低鈣血癥

一項關於實體瘤骨轉移的Meta分析（納入了３項國際Ⅲ期臨床試驗）顯示，2841例接受地舒單抗治療，大於２級低鈣血癥的發生率為12。4%。關於雙膦酸鹽治療乳腺癌患者的不良反應Meta分析顯示，接受伊班膦酸治療的患者，低鈣血癥的發生率為2%。地舒單抗引起低鈣血癥的發生率相對較高，且可能導致較嚴重的低鈣血癥，甚至危及生命，因此，在地舒單抗治療期間應密切監測血鈣水平，尤其是初始治療期，同時應給予補充鈣、鎂和維生素D。

03

急性期反應（流感樣症狀）

Ⅲ期臨床試驗顯示，骨改良藥物流感樣症狀的發生率約為19。8%。地舒單抗發熱的發生率為5。2%，疲乏症狀的發生率為6%，關節疼痛發生率為12。6%，肌肉疼痛發生率為5。6%。伊班膦酸鈉流感發生率4。7%，疲乏症狀發生率2。8%，關節疼痛發生率9。6%，肌痛發生率2。8%。雙膦酸鹽引起的流感樣症狀在初始用藥的第24-48小時達到高峰，3天逐漸緩解。

骨改良藥物臨床應用多年，尤其雙膦酸鹽類藥物作為治療骨代謝疾病的基礎用藥，其療效及安全性得到臨床認可，相關不良反應可防可控，規範用藥可使相關不良反應對患者的影響降到最小化，以獲得更好的療效，提高患者生活質量。

參考文獻：

1。《骨改良藥物安全性管理專家共識》中華腫瘤雜誌 2021年6月第43卷第6期。

2。說明書