▼ 歐洲腫瘤內科協會-ESMO立足腫瘤學領域，體現了腫瘤心臟病學作為新興交叉學科在“交叉和進展”過程中的趨向，或者說學科融合狀態。針對ESMO涉及腫瘤心臟病學壁報和口頭報告摘要，三度醫學特邀大連醫科大學附屬第一醫院腫瘤心臟病學團隊進行解讀。

背景

大約15-20%的乳腺癌（BC）患者存在HER-2受體過表達。抗HER-2治療的出現，革命性的延長了HER-2陽性患者的生存時間，改善了患者的生活質量。但是，抗HER-2治療也帶來了一系列心臟毒性，典型的臨床表現是左心室射血分數（LVEF）的降低。而帕妥珠單抗的使用似乎並未明顯增加心臟事件的風險。 本研究的目的是透過系統綜述來評估帕託珠單抗治療是否會加重HER-2陽性乳腺癌患者的心臟毒性的發生風險。

方法

系統回顧根據PRISMA標準進行評價，資料包含一線抗HER-2治療在內的所有乳腺癌抗HER-2治療的臨床實驗。 首先篩選了從2005年1月1日到2020年12月31日的臨床研究，共459篇文章，最終篩選出25項臨床研究進行分析。 本研究以心臟事件的病例數、LVEF值和心臟源性死亡發生率進行統計分析。統計軟體為SPSS 25版。

結果

在評估的25項臨床試驗中，有10項研究物件為晚期轉移性乳腺癌，14項研究物件為區域性晚期乳腺癌，還有一項包含所有階段的乳腺癌患者。 入組總病例數11678例，其中7768例（66。52%）接受抗HER-2治療，3910例（33。48%）為對照組。 在所有分期的觀察者中，帕妥珠單抗治療組發生心臟事件176例，發生率為2。31%，未接受帕妥珠單抗治療心臟事件發生48例，發生率為1。23%。 帕妥珠單抗治療組患者的左室射血分數降低發生率為179例，而無帕妥珠單抗治療組為55例，發生率為2。3% VS 1。41%。 在心臟事件死亡事件上：帕妥珠單抗治療組的患者心臟死亡數為12人，未使用帕妥珠單抗的患者為2人，發生率為0。15% VS 0。05%。

結論

目前，儘管缺乏帕妥珠單抗心臟毒性的臨床研究資料，但我們的研究顯示了帕妥珠單抗治療可能引起乳腺癌患者心臟事件發生率升高這一趨勢，期待未來能有更多的真實世界研究的資料，揭示帕妥珠單抗治療的心臟毒性的，進一步驗證本研究的結論。

解讀

在乳腺癌的治療中，抗HER-2治療極大的提高了患者的預後，改善了療效，減少了近50%的復發風險，降低了約30%的死亡風險。帕妥珠單抗透過結合HER-2胞外結構域II，抑制HER-2異源二聚化的形成，進而抑制HER-2異源二聚體啟用的下游訊號的產生，曲妥珠單抗結合於HER-2胞外結構域IV，抑制同源二聚體的形成，及其下游訊號的產生，因此，曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗可以全面抑制HER-2下游訊號通路。 經典的APHINITY研究為我們揭示了“HER-2二聚化抑制劑”的單克隆抗體帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗在改善患者生存率上的卓越表現。但同時，隨著乳腺癌患者生存時間的延長，抗腫瘤治療的心臟毒性成為除腫瘤因素外最重要的死亡原因。因此，我們需要關注聯合使用帕妥珠單抗是否會造成心臟毒性的疊加，APHINITY研究中，心臟事件的結果顯示帕妥珠單抗的心臟事件的發生率較對照組相似。PEONY研究中，對於新輔助治療階段使用帕妥珠單抗的患者心臟事件的發生率較對照組未見到顯著差異。

在該篇系統回顧中，薈萃分析了25項帕妥珠單抗相關臨床研究，我們仍能見到抗HER-2雙靶治療在心臟事件發生率上的差異，這提示我們應加強抗HER-2治療前基線心血管功能評估，治療期間嚴密監測隨訪，積極處理心血管基礎疾病，以早期預防和干預心血管毒性。同時，在未來的臨床研究中，更加細緻的評估心臟事件，制定更加科學合理的心臟毒性分級診療策略。