卵巢癌一直嚴重威脅著女性健康，其死亡率居婦科惡性腫瘤之首。與此同時，越來越多的研究表明，10-24%的卵巢癌與基因變異有關，遺傳因素在卵巢癌發病中佔據了重要地位，我們稱這類卵巢癌為遺傳性卵巢癌。
那麼我們能預防遺傳性卵巢癌嗎？答案是可以。目前基因檢測技術能快速準確地發現致癌基因，對於遺傳性卵巢癌的高風險人群而言大有益處。
演員安吉麗娜·朱莉的母親曾經與癌症鬥爭了十年，於56歲時去世。朱莉透過遺傳諮詢和基因檢測發現自己攜帶有來自母親的致病的乳腺癌易感基因（英文簡寫為“BRCA”），這意味著她患乳腺癌的風險大於60%，患卵巢癌的風險為39-58%，遠遠高於基因正常人群。所以在醫生的建議下她進行了雙側乳腺切除術和輸卵管卵巢切除術，大大降低了癌症風險。
本文將透過介紹基因檢測的適用人群、致癌基因攜帶者的預防措施及致癌基因對生育的影響等內容，以幫助大家更好地瞭解和應對遺傳性卵巢癌。
哪些人需要基因檢測？
並不是所有人都需要基因檢測，過度的檢測不僅勞民傷財，還會浪費醫療資源。對於健康大眾，可以先進行腫瘤的發病風險評估，根據評估結果再決定是否需要基因檢測。評估方式主要有以下幾種，每種方式都有其優點和侷限性，可根據實際情況自行選擇。
1、簡易篩查量表評估
遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合徵是最常見的遺傳性卵巢癌，多與以BRCA為主的一類基因變異有關，因此應用簡易量表自我評估可提高大規模人群篩查的效率。
以七問家族史篩查表為例，簡單介紹如何進行自我評估。讀者請根據自己親屬的疾病史，依次回答表中的七個問題，若有任意一項符合，則建議接受遺傳諮詢，再在遺傳諮詢師的建議下決定是否進行基因檢測以及檢測內容。
No。
問題
1
你是否有1級親屬患有乳腺癌或卵巢癌？
2
你是否有親屬被診斷雙側乳腺癌？
3
你是否有男性親屬罹患乳腺癌？
4
你是否有親屬同時患有乳腺癌和卵巢癌？
5
你是否有親屬在50歲前被診斷為乳腺癌？
6
你是否有2個或以上的家屬患有乳腺癌和/或卵巢癌？
7
你是否有2個或以上的家屬患有乳腺癌和/或腸癌？
2、線上風險預測數學模型BRCAPRO
BRCAPRO模型是一種評估BRCA致病變異風險的工具，其預測的精確度高於上述量表，但因其為英文模型，對評估者的要求較高。
有能力的讀者，可以登入下述網站，完成註冊後根據提示自行評估即可。
www4。utsouthwestern。edu/breasthealth/cagene/
3、家系圖評估
家系圖是一種表明親緣與婚姻關係的圖。
遺傳諮詢師透過對卵巢癌患者家族三代血親疾病史的瞭解，繪製出家系圖，可以初步評估其卵巢癌是否為遺傳性；不同種類的遺傳性卵巢癌的家系圖各有其特徵，透過特徵分析，可初步判斷遺傳性卵巢癌的種類；根據家系圖還可評估遺傳性卵巢癌易患風險，風險等級有低風險、中等風險、高風險和風險不明確四類。綜合以上資訊，結合諮詢者實際情況，最終遺傳諮詢師給出基因檢測建議。
我們之所以能透過家系圖來評估腫瘤的發病風險，是因為遺傳性腫瘤患者的卵子或精子可能會發生基因變異，在新生命誕生時遺傳給子代。隨著人類的繁衍，致癌基因便在家族中“代代相傳、生根發芽”。
值得一提的是，除高風險人群之外，所有卵巢癌（包括輸卵管癌或腹膜癌）患者在診斷後都應及時完成基因檢測。
主要目的有：
1、查明卵巢癌背後的“元兇“是否為致癌基因。
2、指導臨床用藥，卵巢癌治療的明星靶向藥物PARP抑制劑，可以大大延長患者的生存時間，而用藥指徵便是BRCA等基因發生變異。
3、遺傳性卵巢癌患者還有發生其他腫瘤的可能性，預防原則與攜帶者類似，下文將詳細介紹。
致癌基因攜帶者該如何預防？
高風險人群在遺傳諮詢師的指導下透過基因檢測，便可明確是否為致癌基因的攜帶者（攜帶致癌基因但是還未發病）。攜帶者需根據檢測結果評估卵巢癌及其他與致癌基因相關的癌症風險。
因為，一種基因發生變異，可能會同時增加多種腫瘤發生的風險。
例如，BRCA基因除了會增加卵巢癌發病風險之外，還可能會導致攜帶者患乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌；另一類遺傳性卵巢癌致病基因——DNA錯配修復基因若發生變異，則會增加子宮內膜癌、結直腸癌的發病風險。
雖然家族中帶有致癌基因並不意味著個體一定會發病，也無法預測個體在一生中會患幾種癌以及這些癌症的種類，但他們患癌的風險會高於一般人群，因此做好預防措施對高風險人群來說至關重要。
卵巢癌和乳腺癌是遺傳性卵巢癌預防的重中之重，主要措施有定期的腫瘤篩查、藥物預防、手術預防等。
1、腫瘤篩查與監測
BRCA變異的男性應從35歲開始應接受乳房的自我檢查培訓和教育，並且每年進行一次乳房體格檢查；從40歲開始進行前列腺癌篩查。
女性除了常規體檢、乳腺超聲檢查外，指南建議25歲開始，每年一次乳腺MRI檢查。對於沒有接受風險降低輸卵管卵巢切除術的攜帶者，建議可考慮從30-35歲開始，在臨床醫生的指導下監測血清CA125和陰道超聲，但是這種聯合篩查方式尚不確定能否獲益。
2、藥物預防
有研究顯示口服避孕藥可以降低BRCA變異攜帶者的卵巢癌發病風險，但是口服避孕藥在增加乳腺癌發病風險方面仍然存在較多爭議。因此推薦高風險人群在指南建議年齡行風險降低輸卵管卵巢切除術。
3、風險降低輸卵管卵巢手術
是最有效的降低卵巢癌風險的策略，可以使BRCA變異患者的發病風險降低80%，同時降低總體病死率。不同的變異基因，推薦手術的年齡也不相同，可在臨床醫師的建議下選擇。
致癌基因攜帶者能生育健康的孩子嗎？
以BRCA基因攜帶者為例，因為BRCA基因為常染色體顯性遺傳，其子代的遺傳風險還取決於攜帶者的配偶：當配偶正常時，子女也為攜帶者的機率是50%；當配偶也為攜帶者時，子女也為攜帶者的機率是75%，且其中有1/3的孩子病情嚴重。遺傳諮詢師可以使用孟德爾遺傳評估法和貝葉斯分析法為有生育計劃的攜帶者計算遺傳風險。
當計算得出子女因攜帶致癌基因的機率過高而很可能導致嚴重疾病時，攜帶者夫婦可以選擇體外人工受精行家族阻斷，即在試管嬰兒流程中，對胚胎進行植入前活檢和遺傳學分析，選擇無已知致癌基因的胚胎植入宮腔。該方法將腫瘤遺傳諮詢和生殖遺傳諮詢相結合，並以此獲得健康的後代。
相信隨著腫瘤遺傳知識的普及，腫瘤基因研究的深入，我們能夠早期識別遺傳性卵巢癌的高危人群並及早採取預防措施，將卵巢癌防患於未然。
作者：吳志勇 郜意 康玉（
復旦大學附屬婦產科醫院遺傳性卵巢癌團隊醫生
）
編輯：李晨琰
圖片來源：文匯報資料照片
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