「本文來源：文匯報」

慢性粒細胞白血病（CML）曾被認為是“不治之症”，20年前，全球第一個酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現，標誌著腫瘤治療從此進入靶向治療時代。這20年曆程中，慢粒的治療格局也發生了翻天覆地的變化，慢粒已經從“不治之症”轉變為可治可控的“慢病”。

9月22日是國際慢粒日，這個日期的選定取自於慢粒的發病原因——由於體內第9號和22號染色體末端異位產生的融合基因導致發病。

值此之際，儘管慢粒靶向治療迎突破性進展，醫學專家希望呼籲的是：慢粒患者依然存在著未被滿足的治療需求和生存痛點。

靶向藥讓慢粒變成慢病

慢粒是一種骨髓造血幹細胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，佔成人白血病的15%，全球年發病率為1。6-2/10萬。

中國慢粒患者較西方更為年輕化，國內幾個地區的流行病學調查顯示慢粒中位發病年齡為45-50歲

，而西方國家慢粒的中位發病年齡為67歲。

慢粒是首個被證明與染色體異常有關的人類腫瘤

，由於患者體內第9號和22號染色體發生了相互易位，導致該易位形成了一個新的基因——BCR-ABL融合基因。在TKI出現之前，化療、干擾素治療和骨髓移植是慢粒的傳統治療方法，但療效並不理想。2001年，全球首個靶向藥物的出現標誌著慢粒的治療進入了TKI時代，使得慢粒患者的10年生存率從不到50%提高到85%-90%。目前，TKI已經成為國際上多個指南推薦的慢粒一線治療方案。

“靶向治療歷經了20年，TKI的出現不僅引領了腫瘤治療進入靶向時代，也徹底改變了慢粒患者的病程和治療結局。慢粒正在從一個血液腫瘤性疾病轉化成類似於高血壓、糖尿病之類的慢性疾病。因此，在TKI治療時代，治療目標已不再是獲得生存，而是更高的生活質量。”北京大學人民醫院血液科副主任江倩教授說。

第三代TKI為耐藥提供新解

獲得性耐藥一直是慢粒治療的主要挑戰。作為目前主要的治療藥物，多數患者接受TKI治療可以獲得理想的療效，部分患者甚至可以達到無治療緩解的目標，但還有部分患者會出現耐藥。BCR-ABL激酶區突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是最常見的耐藥突變型別，有研究顯示該突變發生率有時甚至高達25%。由於突變發生率高，對一二代TKI均耐藥，且導致疾病進展快，儘早發現尤為重要。江倩教授提醒：“

規範進行定期檢測非常重要

，當患者在治療過程中未達到最佳反應或出現疾病進展時，需要儘快檢測激酶突變情況，有助於及時更改治療方案，減少治療時的風險。

國內還沒有第三代TKI藥物，對於耐藥或療效欠佳或進展期的慢粒患者來說，第三代TKI是“剛需”。針對T3151突變患者的未滿足需求，近年來國內開展了相應的臨床研究專案。

“在2020年美國血液學會年會上，一項關於新一代TKI奧雷巴替尼（Olverembatinib，HQP1351，曾用名耐克替尼、奧瑞巴替尼）治療既往TKI耐藥的慢性髓系白血病的Ⅱ期關鍵性研究進展公佈，其臨床研究結果證實了令人十分滿意的療效，且在當前有限的追蹤期中，顯示了較好的耐受性。”江倩教授介紹。

江倩教授表示：“

中國本土創新的第三代TKI藥物就是針對T315I突變而設計的

，既往臨床研究也充分證實該藥對T315I突變患者不僅具有非常好的療效，且安全性可控。因此我非常期待這類原研創新的藥物能為更多耐藥慢粒患者，特別是多重耐藥的患者提供治療機會，延續生命。”

資料顯示，當前亞盛醫藥的奧雷巴替尼已在中國遞交新藥上市申請，並獲納入優先審評和突破性治療品種，隨著新藥上市和激酶突變檢測的規範化，現有耐藥問題有望被克服，更多患者能從中獲益。

“正常”看待，助力重回社會

隨著TKI廣泛應用，慢粒慢性期患者的生存期已接近同齡正常人，越來越多研究開始關注患者的生活質量。生活質量不僅僅指身體和精神狀況，更重要的是能否迴歸到社會。江倩教授根據接診經驗表示，儘管疾病情況已控制得很好，許多年輕患者仍會隱藏病情，擔心一旦公開會受到別樣眼光看待，對於日後升學、求職造成阻力。

“慢粒患者回歸社會的能力是非常強大的，有很多優秀的慢粒病人在職場上做了很好的貢獻，這些人應該被視為正常人！”江倩教授呼籲，對於慢粒患者不僅要關注疾病管理，還要關注他們的生活和工作支援環境，同時也鼓勵慢粒患者積極發聲，讓更多人瞭解真實的慢粒人生，希望各界攜手為慢粒患者重建生活信心，迴歸社會“大家庭”。

作者：唐聞佳

編輯：唐聞佳

圖源：受訪方

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