隨著靶向治療、免疫治療等治療手段的不斷進步以及創新型藥物的研發，肺癌患者的生存期不斷延長，逐漸慢性病化。骨轉移作為晚期肺癌患者最常見的轉移部位之一，嚴重影響著患者的生存預後和生活質量。地舒單抗作為首個精準靶向RANKL抑制劑，為肺癌骨轉移治療帶來更多的治療選擇。【腫瘤資訊】特別邀請到中國醫學科學院腫瘤醫院的王燕教授，暢談肺癌骨轉移的診療策略。
王燕
主任醫師，博士研究生導師
中國醫學科學院腫瘤醫院內科中國臨床腫瘤學會（CSCO）第二屆理事中國抗癌協會肺癌專業委員會委員北京腫瘤防治研究會轉化醫學分委會候任主任委員北京抗癌協會肺癌專業委員會副主任委員北京癌症防治學會肺癌免疫治療專業委員會副主任委員北京腫瘤學會肺癌專業委員會副主任委員北京腫瘤防治研究會藥物不良反應管理分委會常委《中國肺癌雜誌》和《英國醫學雜誌中文版》編委
肺癌骨轉移的常見臨床表現
王燕教授：30%~40%的晚期肺癌患者常會發生骨轉移，其好發於脊柱與軀幹骨近端，發生於脊柱者佔50%，股骨佔25%，肋骨和胸骨佔12%。肺癌骨轉移常會伴發骨相關事件，諸如骨痛、行動不便、脊髓壓迫、病理性骨折、高鈣血癥等，嚴重影響肺癌患者的生活質量與生存時間。
骨痛是骨轉移的主要症狀之一，因破骨細胞被啟用後釋放出前列腺素、白介素、腫瘤壞死因子等疼痛介質及腫瘤侵犯骨膜、神經、軟組織可導致劇烈疼痛。病理性骨折常為肺癌骨轉移癌的首發症狀，亦有部分患者出現骨轉移而無任何症狀。 抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。高鈣血癥同樣是肺癌骨轉移的致死原因之一。因而如何早期發現骨轉移高危人群，在肺癌治療中至關重要。
原發肺癌病史的患者出現以下任何情況均可視為骨轉移的高危人群，需進行骨轉移相關檢查：①骨痛或骨折；②脊髓或神經受壓症狀；③鹼性磷酸酶升高；④高鈣血癥。
安全有效，使用便捷，地舒單抗治療優勢獨具
王燕教授：治療肺癌骨轉移的整體目標是提高生活質量、延長生命，其主要體現在緩解骨相關事件的症狀以及患者的情緒管理。肺癌出現骨轉移時即為全身性疾病，應採取有效的全身治療及區域性治療的綜合管理，並非單獨管理骨轉移。諸如手術、放療等區域性治療手段，其主要目的是減輕脊髓壓迫症狀，或緩解患者痛苦，而應用雙膦酸鹽和RANKL抑制劑等針對骨轉移的對症治療也是必須的治療手段。
雙膦酸鹽和RANKL抑制劑的藥物結構和作用機制不同，前者為化學合成，透過甲羥戊酸通路間接抑制破骨細胞活性，而後者如地舒單抗主要靶向RANKL-RANK-OPG軸，透過阻斷RANK和RANKL的結合來抑制破骨細胞的活性，減少骨質吸收、促進骨重建、降低骨折的發生率，相當於外源性的骨保護素（OPG）。
而從代謝過程來看，雙膦酸鹽需經過腎臟代謝，因而對腎功能有一定要求，並且在使用過程中需關注腎功能的改變。而地舒單抗為人源化單抗， 抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。不需要經過腎臟代謝，對於腎功能不太好或是在腫瘤治療過程中出現腎功能問題的患者而言，並不受治療的影響，也無需調整劑量。目前雙膦酸鹽與地舒單抗均已在國內獲批適應證。
就有效性而言，在地舒單抗對比唑來膦酸在晚期實體瘤（乳腺癌和前列腺癌除外）及多發性骨髓瘤骨轉移中的療效和安全性研究的事後分析結果表明，與唑來膦酸相比，地舒單抗可顯著延遲首次出現骨相關事件的中位時間，並帶來顯著的生存優勢。
而在安全性上，地舒單抗對患者腎功能的影響較雙膦酸鹽要少，並且在疼痛改善方面，地舒單抗較唑來膦酸可延緩疼痛加重時間達3個月以上。就便捷性而言，地舒單抗每4周皮下注射1次，應用更加方便，長期使用依從性良好。
機制獨特，地舒單抗在肺癌骨轉移中更具價值
王燕教授：地舒單抗作用機制獨特，是首個精準靶向RANKL抑制劑，能夠明顯抑制破骨細胞及破骨細胞前體的成熟，使得破骨細胞功能受到抑制，從而減少其對骨骼的影響。充足的臨床研究資料顯示，相對雙膦酸鹽，地舒單抗可延緩骨相關事件的發生，延長患者的OS，不良反應也較輕，在臨床實踐有更多的應用空間。
錦上添花，骨轉移治療是抗腫瘤治療的重要組成部分
王燕教授：骨轉移的治療只是抗腫瘤治療中的一部分，其前提是在抗腫瘤治療有效的情況下才能發揮作用。骨轉移的治療可以幫助患者解決相關症狀，減輕痛苦，改善生活質量。針對骨轉移的治療藥物，除了有治療作用，還能預防骨事件的發生。在晚期肺癌患者中，約有半數的患者在1年之內會出現骨相關事件。而諸如骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等骨相關事件的一旦發生，將嚴重影響患者的生活質量。相關研究顯示，治療骨轉移的藥物與抗腫瘤治療同步進行時，可使患者的生存時間得到延長。
優勢互補，地舒單抗聯合抗腫瘤治療或將帶來更多獲益
王燕教授：地舒單抗獲批適應證除了治療骨鉅細胞瘤及絕經後骨質疏鬆外，還獲批用於實體瘤骨轉移的治療。由於地舒單抗作用機制獨特，除抑制RANKL-RANK-OPG通路外，還與免疫微環境中的細胞因子有關係，可影響CD4或CD8等細胞，提高T細胞功能。因而在免疫治療佔主導的當下，或可考慮與免疫治療進行聯合治療，以更好地發揮協同或互補作用。相關臨床研究顯示，地舒單抗與PD-1抑制劑聯合使用，對患者的OS有延長趨勢。雖然上述試驗多為回顧性研究，但至少提示可以進一步探索地舒單抗與抗腫瘤治療的聯合，或將為肺癌骨轉移患者帶來更好的生存延長。
本文轉自腫瘤資訊（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）
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