圖說：上海長征醫院腫瘤科 採訪物件供圖

70歲的徐奶奶罹患晚期卵巢癌，經歷了各種規範和先進的腫瘤治療方法後，病情持續惡化，已處於所謂“無藥可治”的“難治性腫瘤”困境。在海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）腫瘤科，臧遠勝主任領銜團隊採用“砒霜”的活性成分三氧化二砷創新靶向治療P53基因“結構性突變”新療法後，徐奶奶腹腔內病灶明顯退縮，這預示著以往無藥可治的P53基因“結構性突變”患者現在可能有救了。

徐奶奶是一位伴腹腔廣泛種植轉移的晚期卵巢癌患者，在確診為晚期腫瘤的兩年多里，她經歷了標準化療、減瘤手術、腹腔灌注化療、血管靶向治療、細胞治療、免疫治療、腹腔溶瘤病毒治療等各種治療方法。雖然一度得到控制，但好景不長，病情仍然持續惡化，腫瘤診治指南上的標準治療方法都已用完，病情處於“山窮水盡”的狀態。

這讓患者與家屬陷入了痛苦之中，但一家人沒有放棄。在尋醫過程中，瞭解到上海長征醫院腫瘤科臧遠勝教授團隊長期專注於難治性腫瘤創新治療研究後，家人陪徐奶奶來到該科就診。

由於各種卵巢癌治療手段均已無效，是臨床上典型的一類難治性腫瘤，臧遠勝組織了多學科討論，決定採用高質的二代基因測序技術獲取腫瘤基因突變資訊。

透過資訊比對，結果發現，徐奶奶體內腫瘤細胞被鑑定存在“P53基因結構性突變”。在全面、審慎評估患者的病情，並徵得患者及家屬同意且簽署臨床試驗知情同意書後，決定給徐奶奶使用三氧化二砷（“砒霜”的活性成分）注射治療。兩個療程後，在既往基礎治療方案未改變且已無法控制腫瘤的情況下，徐奶奶的腹腔內病灶明顯退縮，長期居高不下的腫瘤標記物大幅下降至接近正常，精神狀態明顯改善，病情得到顯著緩解，徐奶奶也因這種高效低毒的治療方案迴歸正常生活。

臧遠勝表示，P53基因是人類“最強”抑癌基因之一，其突變“失活”會誘發多種腫瘤的發生、發展，全球約百分之五十的腫瘤患者攜帶P53基因突變。長期以來，該基因一直無法找到透過靶向治療使其“復活”的突破口。

兩年前，國際著名的《癌細胞》（Cancer Cell）雜誌報道了國內血液系統腫瘤研究團隊的重要研究成果，發現P53基因存在“結構性突變”、接觸性突變等多種突變型別，而基礎實驗表明，中藥砒霜的活性成分三氧化二砷可靶向“復活”幾乎所有型別的P53結構性突變，只是對不同具體型別的復活效能有所差別，而徐奶奶腫瘤細胞中的P53基因的R175H型突變，正是P53基因二十餘種相對常見的結構性突變型別中，可被三氧化二砷較有效“復活”的型別之一。讓人更有底氣的是，三氧化二砷已有成熟的臨床應用劑型，長期以來用於治療急性早幼粒細胞白血病，具有較高的安全性。

十餘年來，臧遠勝教授團隊在上海市科委課題等的支援下，開展了三氧化二砷從基礎到臨床的系統性研究，明確其具有抗代謝和抗血管的雙重抗腫瘤作用，且對癌性胸膜腔積液具有良好治療作用。此次所開展的三氧化二砷靶向治療P53基因結構性突變型晚期惡性腫瘤研究，是基於前期研究基礎及最新研究進展的進一步創新研究。

據瞭解，臧遠勝教授團隊長期專注於“籃子理論”指導的疑難腫瘤創新治療研究，所謂“籃子理論”，是指只要在腫瘤患者的細胞中鑑定出存在相應靶點，不限腫瘤型別，都可進行針對該靶點的創新治療。

研究表明，P53基因結構性突變除了存在於徐奶奶的卵巢癌以外，還廣泛存在於肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、食管癌、膽管癌等多種腫瘤型別，臧遠勝教授團隊註冊開展的本項研究就是針對P53基因結構性突變靶點的籃子試驗研究。

臧遠勝提醒，該療法取得良好療效的前提是，需要進行“高質量”的二代基因測序來鑑定患者的腫瘤中是否存在P53基因結構性突變，以及是哪一具體型別的結構性突變，避免“假陰性”“假陽性”。同時，本治療方案目前僅適合於已對指南標準方案耐藥或不耐受的“難治性腫瘤”狀態的患者。另外，由於起效時間和抑癌效能仍需深入探索，需要對患者的病情全面評估，不建議腫瘤負荷過大及病情臨近終末期的患者採用此方法，以期為患者爭取臨床獲益的最大可能性。

通訊員 王根華 焦曉棟 新民晚報記者 郜陽