（一）

免疫藥物已經成為癌症治療中非常重要的組成部分，最火的當然是PD-1/PD-L1類藥物。

相對以前的化療和靶向療法，免疫療法的抗癌原理截然不同：它並不直接攻擊癌細胞，而是透過啟用患者體內免疫系統來控制癌細胞生長。從療效來看，免疫藥物之所以被稱為抗癌藥物的革命，是因為它最大的優勢是

“廣譜性”

（同一種藥物對多種癌症型別都有效），和

“持續性”

（一旦起效，療效可能持續很長時間）。

和所有抗癌藥一樣，免疫藥物最初的試驗針對的都是晚期患者，尤其是那些對其它藥物已經耐藥的患者。到目前為止，十多種上市的免疫藥物已經獲批用於幾十種癌症的治療，絕大多數都是晚期患者。

接下去，科學家最關心的一個問題，

就是它對更早期的患者效果咋樣？這些人能不能也從免疫藥中獲益？

早期腫瘤為啥也需要免疫治療？

因為有些腫瘤雖然看起來是早期，但經歷標準治療（比如手術後），依然會復發。很多復發後，就進展成了晚期。

究其原因，當然是治療的時候並沒有完全清除癌細胞。這還主要不是醫生技術不行，而是很多時候肉眼或各種檢查都有侷限，發現不了隱藏的壞蛋：有的腫瘤看起來沒轉移，但其實癌細胞早就惡化了，甚至已經轉移。

所以，很多早期腫瘤也會被分為“低危”、“高危”等亞型。

對於被定義為高危的早期腫瘤，除了手術，還經常會在手術前，或者手術後加上藥物治療，以掃清身體裡轉移或殘留的癌細胞，降低復發風險。這些治療被稱為

“術前新輔助治療”

和

“術後輔助治療”

。

目前高危早期患者最常用的藥物還是化療，確實有效，但效果還不夠滿意，副作用也比較強。隨著免疫療法的出現，大家就在琢磨：

如果能啟用免疫系統，清除殘留的癌細胞，是不是能進一步降低復發的可能性？

於是從多年前開始，各種針對早中期癌症的免疫臨床試驗如火如荼地開展起來了！

幸運的是，一些重磅的研究已經取得了成功，包括在乳腺癌和肺癌這樣的大熱門領域。

（二）

早期三陰乳腺癌，就是一種典型的具有高危亞型的複雜腫瘤型別。

大家應該知道，乳腺癌可以分為幾種主要亞型，包括激素受體陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌和三陰性乳腺癌等。在科研領域，三陰性乳腺癌備受關注，因為它目前整體治療效果挑戰最大，而且高發於年輕女性。中國好幾位年輕的女明星就是因為它去世的，比如林黛玉的扮演者陳曉旭，去世的時候年僅41歲。

早期三陰乳腺癌有較高的復發風險，即使最好的醫院，目前複發率也有30%左右，一般手術後三年內就會發生。而一旦復發，治療效果就會大打折扣了。大家熟悉的青年歌手姚貝娜，就是因為早期三陰乳腺癌治療後幾年，腫瘤又復發而去世的。

2021年7月，美國FDA批准了K藥（帕博利珠單抗）配合化療，用於早期三陰性乳腺癌患者的治療，降低高危患者手術後的復發風險。最近，中國也批准了K藥用於腫瘤PD-L1陽性（CPS≥20）的早期高危三陰性乳腺癌治療。

一直以來，手術前先使用新輔助化療是降低這些患者復發的標準手段。現在免疫藥物的加入，把效果進一步提高！

這次獲批是依靠代號為KEYNOTE-522的大型臨床試驗中，1千多名早期的三陰性乳腺癌患者，隨機被分到兩個組，接受三個階段的治療：

大家能看出，K藥的用法挺有意思的，手術前先用K藥+化療，手術後再補充單獨的K藥。

看著挺複雜，其實就是醫生在目前化療+手術的標準操作上，無論手術前後，都加入了免疫藥物，想看看結果怎麼樣。

很幸運，試驗取得了成功：加入免疫療法後，患者的病理完全緩解率，還有無事件生存期兩個重要指標都得到了顯著提高。

以前研究發現，如果在手術前，藥物就能讓腫瘤完全消失（被稱為“病理完全緩解”），那麼治癒的機率將顯著提高。在多種癌症型別中都發現，“病理完全緩解”的比例越高，整體治療效果就會越好，更多患者能長期生存。

早期的三陰性乳腺癌中，以前老的化療方案，病理完全緩解率只有40%左右，後來鉑類化療藥加入後，把這個資料提高到了50%。

這次研究中，全部參與試驗的患者病理完全緩解率，從化療組的51。2%，進一步提升到了免疫聯合組的64。8%。而在重點關注的PD-L1陽性（CPS）≥20的患者裡，這個資料更是提升到了81。7%，比對照組高了18。5個百分點。

除此之外，患者無事件生存期也顯著優於單獨化療。

無論美國還是中國，這次獲批大機率會改變早期三陰乳腺癌的治療標準方案。對於高危而且PD-L1陽性的患者，免疫+化療會成為主流選擇。更多早期三陰乳腺癌患者會獲得臨床治癒的機會。

從目前的發展趨勢來看，在以化療為主的傳統治療中，“免疫+化療“這樣的組合療法已經成為越來越多病種的選擇，無論是晚期還是早中期。

（三）

K藥已經是全球賣得最好的抗癌藥物，僅2021年就賣了172億美金，非常驚人。這次獲批已經是K藥在中國的第10個適應證，也再次印證了免疫療法廣譜的特點。

國內上市的各種PD-1/PD-L1類免疫藥物已經有10多個，這給患者帶來了更多選擇，也讓價格降低了不少，但同時市場也變得比較複雜和混亂。經常有人問我，不同的免疫藥物有沒有區別？

答案是：肯定有，不能隨便替換。大家還是應該“眼見為實”，

看臨床研究資料，優先使用客觀證明有效，且副作用可控的藥物

。針對任何特定的癌症型別，已經獲批上市的藥當然是最好的。

另一個有趣的問題是：既然現在批准了早期三陰乳腺癌的免疫治療，那體檢查出來有乳腺結節，能不能也打點免疫藥物，來防止進一步惡化？

現實中，由於免疫治療使用越來越廣，早就有人開始琢磨怎麼把免疫藥當保健品使用了。這個嘛，需要慎之又慎。

首先，目前沒有證據顯示免疫藥物對控制良性腫瘤或者結節有效。第二，很多結節本來惡性程度就很低，而免疫藥物既有副作用，又不免費，完全沒必要冒險。

我們有理由相信，隨著臨床研究資料的更新，除了三陰乳腺癌，還會有越來越多早中期患者能從免疫療法中獲益，降低復發風險，實現臨床治癒。

堅持科研，堅持規範治療，更多癌症必將不再是絕症。

參考文獻：

Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer。 N Engl J Med 2020； 382：810-821

Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer。 N Engl J Med 2022； 386：556-567

*本文旨在科普癌症新藥背後的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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